Leukeemia

Leukeemia - pahaloomulist luuüdis koe, põhjustades häireid küpsemise ja diferentseerumist vereloome eellasrakkude leukotsüütide kontrollimatu kasvu ja levikut kogu organismi vormis leukomeelisi infiltraadid. Leukeemia sümptomiteks võivad olla nõrkused, kehakaalu langus, palavik, luuvalu, ebamõistlikud hemorraagia, lümfadeniit, splenoos ja hepatomegaalia, meningiaalsümptomid, sagedased infektsioonid. Leukeemia diagnoosi kinnitab üldine vereanalüüs, sternetorkurst koos luuüdi uuringuga, trepanondioopsia. Leukeemia ravi nõuab pikaajalist pidevat polühehemoteraapiat, sümptomaatilist ravi ja vajadusel ka luuüdi või tüvirakkude siirdamist.

Leukeemia

Leukeemia (leukeemia, verevähk, leukeemia) on hematopoeetilise süsteemi kasvajahaigus (hemoblastoos), mis on seotud erakordselt muutunud leukeemia rakkude leukotsüütide seerumite tervete erirakkude asendamisega. Leukeemia iseloomustab ülikiiret süsteemi ja lüüasaamist body -. Hematopoeetilise ja veresoontes, lümfisõlmede ja lümfoidse moodustised, põrn, maks, kesknärvisüsteemi jne leukeemia mõjutab nii täiskasvanute kui ka laste, on kõige levinum vähi lastehaigustest. Mehed haigeid 1,5 korda sagedamini kui naised.

Leukeemia rakud ei ole võimelised täielikult eristama ja täidavad oma funktsioone, kuid samal ajal on neil kauem eluiga ja suurem jagunemispotentsiaal. Leukeemiaga kaasneb normaalsete leukotsüütide (granulotsüütide, monotsüütide, lümfotsüütide) ja nende eelkäijate järkjärguline asendamine, samuti trombotsüütide ja erütrotsüütide puudus. Seda soodustab leukeemiliste rakkude aktiivne eneseväljendus, nende suurem tundlikkus kasvufaktoritele, kasvu stimuleerivate kasvajarakkude vabanemine ja faktorid, mis inhibeerivad normaalset vere moodustumist.

Leukeemia klassifikatsioon

Arengufunktsioonide puhul eristatakse ägedat ja kroonilist leukeemiat. Ägeda leukeemia korral (50-60% kõigist juhtudest) esineb kiiresti progresseeruv halbade diferentseeritud blastrakkude populatsioon, mis on kaotanud oma arenemisvõime. Arvestades nende morfoloogilisi, tsütokeemilisi, immunoloogilisi omadusi, on akuutne leukeemia jagatud lümfoblastilisteks, müeloblastideks ja mittediferentseerumateks vormideks.

Äge lümfoblastiline leukeemia (KÕL) - lasub kuni 80-85% leukeemia juhtudest, peamiselt 2-5-aastastel lastel. Tuumor moodustub mööda vere lümfoidset päritolu ja koosneb lümfotsüütide - lümfoblastide (L1, L2, L3 tüübid), mis kuuluvad B-raku, T-raku või O-rakkude proliferatiivse idu - prekursoridesse.

Äge müeloblastiline leukeemia (AML) on müeloidse vererakkuse kahjustuse tulemus; Leukeemiliste kasvutegurite aluses on müeloblastid ja nende järeltulijad, muud tüüpi lööklained. Lastel on AMLi osakaal 15% kõigist leukeemiatest, haiguse esinemissageduse järkjärguline suurenemine. Piiritlevad mitu võimalust AML - minimaalsete tunnustega diferentseerumist (M0) ilma küpsemiseks (M1), tunnustega küpsemiseks (M2), promüelotsüütsetes (M3), myelomonoblastic (M4) monoblastny (M5), erütrodide (M6) ja megakarüotsüütne (M7).

Erinevatest leukeemiatest iseloomustab enneaegsete eellasrakkude kasvu ilma diferentseerumise tunnusteta, mida esindavad vere väikesed ja väheste pluripotentsete tüvirakkude või osaliselt määratud pooltõukerakkud.

Krooniline leukeemia vorm on kindlaks määratud 40-50% -l juhtudest, kõige tavalisem täiskasvanute (40-50-aastased ja vanemad) hulgas, eriti ioniseeriva kiirgusega kokkupuutunud isikud. Krooniline leukeemia areneb aeglaselt mitme aasta jooksul, mis avaldub liigne vohamine küpsete kuid funktsionaalselt inaktiivsed, pikaealised leukotsüüdid - B- ja T-lümfotsüütide lümfotsüüdi kujul (CLL) ja granulotsüüdid ja valmimata eellasrakud müeloidse järjestikku müelotsüütne kujul (KML). Eriti eristuvad CML juveniilne, lastel ja täiskasvanutel, erütreemia, müeloom (plasmatsütoom). Erythremiat iseloomustab punaliblede leukeemiline transformatsioon, kõrge neutrofiilne leukotsütoos ja trombotsütoos. Müeloomi allikas on plasmarakkude tuumori kasv, Ig-ainevahetushäired.

Leukeemia põhjused

Leukeemia põhjuseks on intra- ja interchromosomaalsed aberratsioonid - molekulaarstruktuuri rikkumine või kromosoomipiirkondade vahetamine (kustutused, inversioonid, killustumine ja translokatsioon). Näiteks kroonilise müeloidse leukeemia korral täheldati translokatsiooni T-ga Philadelphia kromosoomi (9, 22). Leukeemia rakud võivad esineda kõigil hematopoeesi etappidel. Selles kromosoomanomaaliad võib olla primaarsed - Vereloomerakkude koos muutustega omaduste ja võimekuse oma eriliste klooni (monoklonovaya leukeemia) või sekundaarsete tekivad protsessi leviku leukomeelisi kloon geneetiliselt ebastabiilne (pahaloomulisemateks polüklonaalse vorm).

Leukeemiat on sagedamini avastatud patsientidel, kellel on kromosoomhaigused (Downi sündroom, Klinefelteri sündroom) ja primaarsed immuunpuudulikkuse seisundid. Leukeemia võimalikuks põhjuseks on onkogeensete viirustega nakatumine. Päriliku eelsoodumuse esinemine aitab kaasa haigusele, kuna leukeemiaga patsientidel on see sagedasem.

Hematopoeetiliste rakkude pahaloomuline transformatsioon võib esineda erinevate mutageensete tegurite mõjul: ioniseeriv kiirgus, kõrgepinge elektromagnetvälk, keemilised kantserogeenid (ravimid, pestitsiidid, sigaretisuits). Sekundaarne leukeemia on sageli seotud kiiritusravi või kemoteraapiaga teise onkatooloogia ravis.

Leukeemia sümptomid

Leukeemia käik läbib mitu etappi: esialgsed, arenenud manifestatsioonid, remissioon, taastumine, taastumine ja terminal. Leukeemia sümptomid on mittespetsiifilised ja omavad ühiseid tunnuseid igasuguste haiguste korral. Neid määravad kasvaja hüperplaasia ja luuüdi, vereringe ja lümfisüsteemi, kesknärvisüsteemi ja erinevate organite infiltratsioon; normaalsete vererakkude defitsiit; hüpoksia ja mürgistus, hemorraagiliste, immuunsete ja nakkuslike mõjude areng. Leukeemia manifestatsioon sõltub hematopoeesi, kudede ja elundite leukeemiliste kahjustuste asukohast ja massilisusest.

Ägeda leukeemia, üldise halb enesetunne, nõrkus, söögiisu kaotus ja kehakaalu langus, naha tupe ilmuvad kiiresti ja kasvavad. Patsiendid on mures kõrgel temperatuuril (39-40 ° C), külmavärinad, artralgia ja luuvalu; kergesti esinev limaskesta verejooks, naha hemorraagia (petehhia, verevalumid) ja erineva lokaliseerimise verejooks.

Piirkonna lümfisõlmede suurenemine (emakakaela, aksillaarne ja küünarvarre), süljenäärmete turse, on hepatomegaalia ja splenomegaalia. Sageli tekivad orofarüngeaalse limaskesta infektsioos-põletikulised protsessid: stomatiit, gingiviit, haavandiline nekrootiline tonsilliit. Aneemia, hemolüüs tuvastatakse ja DIC võib tekkida.

Meningiaalsed sümptomid (oksendamine, tugev peavalu, nägemisnärvi paistetus, krambid), lülisamba valu, paresis, halvatus näitavad neuroleukeemiat. KÕIGIS tekivad kõikides lümfisõlmede, tüümuse, kopsude, mediaani, seedetrakti, neerude ja suguelundite ulatuslikud lööklainekahjustused; AML - mitu mielosarkoomi (kloromaat) perioste, siseorganites, rasvkoes, nahal. Eakatel leukeemiaga patsientidel on võimalik stenokardia ja südame rütmihäired.

Krooniline leukeemia on aeglane või mõõdukalt progresseeruv (4-6 kuni 8-12 aastat); Haiguse tüüpilistel ilmingutetel on täheldatud vabastamata staadiumis (kiirendus) ja terminaalses (blastkriis), kui lööverakkude metastaseerumine toimub luuüdi väljaspool. Üldiste sümptomite ägenemise taustal on järsk vähenemine, siseorganite suuruse suurenemine, eriti põrna, generaliseerunud lümfadeniit, pustulaarsed nahakahjustused (püoderma) ja kopsupõletik.

Erütrimeemia korral ilmnevad alajäsemete vaskulaarne tromboos, tserebraalne ja koronaararterid. Müeloom tekib kolju, lülisamba, ribide, õlgade, reiepiiride luude ühe või mitme kasvaja infiltratsiooniga; osteolüüs ja osteoporoos, luu deformeerumine ja sagedased luumurrud koos valuga. Mõnikord tekib AL-amüloidoos, müeloomi nefropaatia koos CRF-ga.

Leukeemiaga patsiendi surm võib tekkida mistahes faasis ulatuslike hemorraagiate, elutähtsate elundite hemorraagiate, põrnavahetuseni, pankrease-septiliste komplikatsioonide (peritoniit, sepsis), raske joobeseisundi, neeru- ja südamepuudulikkuse tõttu.

Leukeemia diagnoosimine

Osana diagnostilisi uuringuid läbi viia leukeemia üld- ja biokeemiliste vereproovid, diagnostiliste punktsiooni luuüdi (sternaalse) ja seljaaju (nimme), biopsia ja biopsia lümfisõlmed, röntgen-, ultraheli-, CT ja MRI elutähtsatele organitele.

Perifeerses veres esineb märgatavat aneemiat, trombotsütopeeniat, leukotsüütide koguarvu muutust (tavaliselt suurenemine, kuid selle puudumine võib olla), leukotsüütide valemite rikkumine, ebatüüpiliste rakkude esinemine. Ägeda leukeemia korral määravad erinevad arenguklassid kroonilises kahjustuses, luuüdirakkudes lööve ja väike osa küpsetest rakkudest, mis ei sisalda üleminekuelemente ("leukeemiline ebaõnnestus").

Leukeemia võti on luuüdi biopsia proovide (müelogramm) ja tserebrospinaalvedeliku uuring, sealhulgas morfoloogilised, tsütogeneetilised, tsütokeemilised ja immunoloogilised analüüsid. See võimaldab määrata leukeemia vorme ja alatüüpe, mis on oluline raviprotokolli valimisel ja haiguse prognoosimisel. Akuutse leukeemia korral on diferentseerumata blastide tase luuüdis üle 25%. Oluline kriteerium on Philadelphia kromosoomi (Ph-kromosoom) tuvastamine.

Leukeemia on diferentseeritud autoimmuunse trombotsütopeenilise purpuri, neuroblastoomi, juveniilse reumatoidartriidi, nakkusliku mononukleoosi ja teiste kasvajate ja nakkushaigustega, mis põhjustavad leukemoidreaktsiooni.

Leukeemia ravi

Leukeemia ravi viivad läbi hematoloogid spetsiaalsetes onkohematoloogilistes kliinikutes kooskõlas heakskiidetud protokollidega, järgides selgelt määratletud haigusseisundite terapeutiliste ja diagnostiliste meetmete peamisi etappe ja mahtu. Leukeemiaravi eesmärk on saada pikaajaline täielik kliiniline ja hematoloogiline remissioon, taastada normaalne veremoodus ja ennetada haiguse taastumist ning võimaluse korral terveneda patsiendi tervislik seisund.

Äge leukeemia nõuab intensiivse ravikuuri kohe alustamist. Leukeemia põhimeetodina kasutatakse mitmikkomponendlikku kemoteraapiat, mille puhul ägedad vormid on kõige tundlikumad (efektiivsus kõigis - 95%, AML

80%) ja lapseea leukeemia (kuni 10 aastat). Leukeemiarakkude vähendamise ja likvideerimise tagajärjel ägeda leukeemia remissiooni saavutamiseks kasutatakse erinevate tsütotoksiliste ravimite kombinatsioone. Remissiooni perioodil jätkub ravi (mitme aastaga) ankurdamine (konsolideerumine) ja seejärel kemoteraapia hooldus, lisades raviskeemidele uusi tsütostaatikume. Neuroleukeemia ennetamiseks remissioonil on näidustatud kemoteraapia ja aju kiiritamise teel intratekaalne ja intralumbaline kohalik manustamine.

AML-ravi on problemaatiline hemorraagiliste ja nakkuslike komplikatsioonide sagedase arengu tõttu. Leukeemia promüelotsüütne vorm on soodsam, mis läheb täieliku kliinilise ja hematoloogilise taandarengu alla promüelotsüütide diferentseerumise stimulaatorite toimel. AML-i täieliku remissiooni staadiumis on allogeense luuüdi siirdamine (või tüvirakkude süstimine) efektiivne, võimaldades 55-70% juhtudest saavutada 5-aastase ellujäämise ilma retsidiivita.

Prekliinilises faasis kroonilise leukeemia korral piisab pidevatest monitooringutest ja taastavatest meetmetest (täisväärtuslik toitumine, ratsionaalne töö- ja puhkeviis, insolatsiooni välistamine, füsioteraapia). Väljaspool kroonilise leukeemia ägenemist on välja kirjutatud ained, mis blokeerivad Bcr-Abl valgu türosiini kinaasi aktiivsust; kuid nad on kiirendus- ja blastskriiside faasis vähem efektiivsed. Haiguse esimesel aastal on soovitav a-interferoon sisse viia. CML-s võib allogeenne luuüdi siirdamine seotud või mitteseotud HLA doonorilt anda häid tulemusi (60% täielikust remissioonist 5-aastastel või vanematel patsientidel). Ägenemise ajal süstitakse kohe välja mono- või polüheemoteraapia. Ehkki lümfisõlmede, põrna, naha kiiritamine; ja vastavalt teatud näidustustele - splenektoomia.

Hemostaatiline ja detoksifitseeriv teraapia, trombotsüütide infusioon ja leukotsüütide mass, antibiootikumravi kasutatakse sümptomaatilisteks meetmeteks kõigis leukeemia vormides.

Leukeemia prognoos

Ennustamine leukeemia sõltub haiguse vormi, ulatust vigastamist patsiendi riski, diagnoosimise ajal, ravivastusest ja teised rohkem halva prognoosiga leukeemia on meespatsientidel, laste üle 10-aastaste ja täiskasvanute üle 60-aastastele.; kõrge leukotsüütide tasemega, Philadelphia kromosoomide olemasolu, neuroleukeemia; hilinenud diagnoosimise korral. Ägeda leukeemia korral on kiire haiguse tagajärjel palju halvem prognoos ja kui see jääb ravimata, viib see kiiresti surma. Laste puhul, kellel on õigeaegne ja mõistlik ravi, on ägeda leukeemia prognoos soodsam kui täiskasvanutel. Hea leukeemia prognoos on tõenäosus, et 5-aastane elulemus on 70% või rohkem; taandarengu risk on alla 25%.

Krooniline leukeemia saavutab blastsuskriisi, omandab komplikatsioonide tekkimise tagajärjel surmaohtu. Kroonilise vormi õige ravi korral on leukeemia vabanemine aastaid võimalik saavutada.

Leukeemia

Ägeda lümfoblastilise leukeemia prantsuse-ameerika-Suurbritannia (FAB) klassifikatsioon

Prantsuse-Ameerika-Suurbritannia (FAB) morfoloogiline klassifikatsioon ägeda mitte-lümfoblastilise leukeemia kohta

Rakumifenotüüpide analüüsi nende markeritega hõlbustatakse monokloonsete antikehade abil, mis võimaldas eraldada mitmesuguseid diferentseerumisvastaseid antigeene (CD) klastreid (klastreid). Seega esinevad lihtsa ägeda lümfoblastilise leukeemiaga lööklaidrakud CD-antigeenid, mida saab tuvastada ka normaalse luuüdi progenitorrakkudes, ja T-raku akuutsete lümfoblastiliste leukeemiatega seotud blastrid ekspresseerivad tümoosirakkude antigeene. Seega võivad leukeemilised rakud tekitada normaalse diferentseerumise antigeene, kuid mõnikord ilmnevad need antigeenid ebanormaalsetes kombinatsioonides, mida normaalsetes verel ja luuüdirakkudes ei leidu. Diagnoosi rakendatud väärtusele lisaks aitab hematopoeetiliste elementide immunophenotüpiseerimine teada leukeemia ja prognoosi võimaluste arenguetappe ning valida ravimeetodi. Kromosomaalne analüüs on ka väga kasulik. kasvajarakkude karüotüpiseerimine, mille tulemusi ja prognostilisi väärtusi käsitletakse allpool. Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL) lapsepõlves. See on väga levinud haigus täiskasvanutel. Umbes 80% kõigist ägedatest lapseea leukeemiatest on lümfoblastilised ja nende esinemissagedus langeb esimese viie eluaasta jooksul. Selle haiguse tsütoloogilised ja immunophenotüübilised nähud on kokku võetud tabelis. 12.4 ja osaliselt kajastatud joonisel fig. 12.10 ja 12.11. Umbes 30% patsientidest pärinevad tuumorirakud pre-B-rakkudest. 75% -l haigetel lastel ekspresseeritakse tavaline (lümfotsüütiline) ALL antigeen CD 10 ja täiskasvanute puhul on see arv väiksem (CD 10 on sageli sünonüümi CALLA all, mis tähendab akuutse lümfoblastilise leukeemia levinud antigeeni). Oluline tunnus, mis eristab ägedat lümfoblastilist leukeemiat ägedast mitte-lümfoblastilistest leukeemiatest, on nukleaarse ensüümi - DNA polümeraasi terminaalse deoksütransferaasi (TdT) tuumori elementide esinemine. Seda ensüümi, mis osaleb DNA biosünteesis, saab tuvastada tsütokimeetilise meetodiga. On näidatud, et 95% -l juhtudest esineb TdT akuutse lümfoblastilise leukeemiaga rakkudel ja peaaegu alati puudub akuutse mitte-lümfoblastilise leukeemiaga rakkudes. Mõned kromosomaalsed kõrvalekalded on iseloomulikud ägeda lümfoblastilise leukeemia suhtes. 5% -l juhtudest on Philadelphia (RI) kromosoom-t (9,22), teises 5% -l patsientidest (nii lastel kui ka täiskasvanutel) esineb teist tüüpi t-translokatsiooni (4; ll ) Viimane aberratsioon on iseloomulik ka noorematele kui 6 kuu vanustele patsientidele. B-lihastiku ägeda lümfoblastilise leukeemia korral leiti translokatsioon t (8; 14) ja T-raku kahjustustes t (9.22) ja t (4; ll). Kõik need kõrvalekalded (eriti kui need leitakse pärast ravi) näitavad halba prognoosi. Ägeda lümfoblastilise leukeemia morfoimmunoloogilisel alaliigil on teatud kliiniline tähendus. Üldine akuutne lümfoblastilise leukeemia, mis tekib B-rakkudest ja esineb nii lastel kui ka täiskasvanutel, viitab tavaliselt L1-le (vt FAB klassifikatsioon tabelis 12.4). Sageli mõjutab see tütarlapsi, mille esinemissagedus on 3-7-aastane. Valgevereliblede arv jõuab 5-15x10 / l. Tundlikkus ravile on kõrge. Null-ajutine lümfoblastiline leukeemia, mis tekib null-n-rakkudest, st B-rakkude varased prekursorid vastab ka L1 tüübile, kuid selle prognoos halveneb. T-rakuline äge lümfoblastiline leukeemia esineb vanematel lastel. See on seotud proteeside kasvaja arenguga. Leukeemia rakud ekspresseerivad tüümiliste T-lümfotsüütide markereid ja on ebaküpsed. Eriti palju valgeid vereliblesid - rohkem kui 40x10 / l. Ravitundlikkus on madal. Sageli on leukeemiliste rakkude kasvu tõttu, mis jäävad pia materiinile, retsidiiv. Kehvade prognostiliste tunnuste hulka kuuluvad meessugu, vanus alla 2 või üle 10 aasta, kromosomaalsete aberratsioonide olemasolu (va hüperploidsus) ja morfoloogiline tüüp L3. Null, b- ja T-raku variantide korral on prognoos halvem kui üldises variandis. Täiskasvanutel on ägeda lümfoblastilise leukeemia variantide jaotumine mõnevõrra erinev lastel (vt tabel 12.4). Valitsevad ühised ja nullversioonid. Kasvajarakkudes sisaldab Ph-kromosoom 20% patsientidest. Kõikidel juhtudel on prognoos täiskasvanutel halvem kui lastel, kuid ligikaudu 25% -l patsientidest on ravirežiimi abil võimalik remissioon saada mitu aastat. Äge nonlymphoblastic leukeemia (ANLL äge müeloidne leukeemia, AML) esinevad kõigis vanuserühmades ja FAB-klassifikatsiooni (vt tabel 12.5..) jagunevad 8 liiki (M0 kuni M7). See eraldamine põhineb uuringu tulemused markerid ja karüotüüpide leukeemia rakud, see peegeldab mitmekesisust rühma ja ANLL õigustab termin "nonlymphoblastic" asendada vana "müeloidse leukeemia" või "müeloidse leukeemia". Tüüp M0 on diferentseerimata (madala diferentseerumata) müeloblastiline leukeemia, mille rakud ei taju värvaineid ühegi tsütokihioloogilise markeri kohta, mis on loetletud tabelis. 12.3. Tüübid M, _3 on müeloblastiliste seeriate leukeemiad, kuid kõik need tüübid erinevad kasvajarakkude diferentseerumise astmelt (joonis 12.12). II tüüpi Mi alla 10% rakkudest piisavalt diferentseeritud ilmuma nende tsütoplasmas asurofiilsetes (punane) graanulite (Joon. 12.13) või positiivse reaktsiooni pelletid müeloperoksidaas või Sudaan musta B. Enamik rakke omavad suure ümmarguse tuumades, mida võib näha kuni 4 nucleoli. Tüüpi M2-d iseloomustavad kahe-labaga või neerukujulised tuumad, samuti Auuri asurofiilsed pulgad ja graanulid, mis on tuvastatud lämmastiku ja eespool nimetatud värvainete abil. Erinevad kasvajarakkude arv eristuvad ebanormaalsete promüelotsüütide, müelotsüütide ja isegi granulotsüütide suundades. Tüüpi M3 puhul on enamik rakulisi elemente rikas asurofiilsete graanulitega, mis reageerivad müeloperoksidaasiga. Mõned rakud sisaldavad Auuri pulgakomplekte ja sarnanevad promüelotsüütidega. Tüüp M4 on esitatud kaks populatsiooni - müeloblastid ja monoblast. Neid saab eristada üksteisest, määrates esteraaside mittespetsiifilise aktiivsuse. Mõlema liini rakud tajuvad seda ensüümi, kuid tsütoloogilise preparaadi eelnev töötlemine naatriumfluoriidiga pärsib ensüümi taju monoblastest. Tüüpi M5 iseloomustab monoblastade täielik prevalents kasvajate populatsioonis (joonis 12.14), samas kui M6 tüüpi iseloomustab müeloblastide olemasolu, samuti mitmest või segmenteeritud tuumast esinevad primitiivsed erütroblastid. Eritroblastid võivad moodustada kuni 30% kõigist nukletaarrakkudest, millel on tuumad. Tüüp M7 on esindatud megakarüotsüütide leukeemiatega. Üle 50% kõigist ägedatest mitte-lümfoblastilisest leukeemiatest on M- ja M2-tüüpi leukeemiad, umbes 30% -l on M4-tüüpi leukeemia, samas kui tüübid M3, M5-M7 on haruldased. Intensiivse kemoteraapiaga iseloomustab M3 parim prognoos (patsiendi pikim elulemus) ja tüüp M6 - kõige hullem. Teisi tüüpe iseloomustavad individuaalsed kõikumised ravitundlikkusest ja prognoosist. Kromosomaalseid kõrvalekaldeid esineb enam kui 80% -l patsientidest, kellel on äge mitte-lümfoblastne leukeemia, kusjuures kõige sagedasem anomaalia on trisoomia 8. Mõned translokatsioonid näitavad spetsiifilisust teatud tüüpi FAB suhtes. Seega on t (15; 17) iseloomulik M3-le; t (8, 21) tuvastatakse ligikaudu 25% -l M3 tüüpi patsientidest, eriti noortel meestel. 16q invertsioon või kustutamine esineb 25% -l M4-tüüpi leukeemia juhtudest ja sellega kaasneb tavaliselt eosinofiilia. Kromosomaalsete aberratsioonide väärtus võib olla prognoositav. Seega, t (8; 21) ja inv 16 näitavad soodsat prognoosi, t (15; 17) ja delY - keskmist ning ülejäänud - halva prognoosi. Samuti tuleb märkida, et tsütotoksiliste ravimite või looduslike kantserogeenidega põhjustatud sekundaarse leukeemia korral on ka kromosoomide aberratsioonid, näiteks monosoomid 7 või 5, väga püsivad ja leitud enam kui 90% patsientidest. Krooniline leukeemia. Kroonilise leukeemia (lümfotsüütiline (CLL) ja granulotsüütiline (CGL) kahe variandi vanuseline "eelistus" ei ole nii erinevad kui ägeda leukeemia variantid. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia esineb sagedamini vanuses 50-60 aastat ja esineb harva kuni 40-aastastel inimestel. Sellele konkreetsele variandile kuulub ligikaudu 50% kõigist leukeemiatest, mis tekivad pärast 60-aastast isikut. Teist tüüpi krooniline granulotsüütne leukeemia on täheldatav peamiselt 30-40-aastastel, kuid seda võib leida peaaegu igas vanuses, isegi lastel. Mõlemal juhul tsirkuleerib suur arv valgeid vereliblesid perifeerses veres, mis lõpuks siseneb erinevatesse kudedesse. Enamikul juhtudel on esialgne leukeemiline proliferatsioon ravimiga hõlpsasti kontrollitav, kuid paljud kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsiendid võivad ilma ravita end hästi tunda. Seevastu kroonilise granulotsütopakulise leukeemia prognoos on blastmulla transformatsiooni akuutse faasi olemasolu tõttu ebasoodne, mida iseloomustab rakkude küpsemise (diferentseerumise) vähenemine ja suurem vastupanu ravile. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL, krooniline lümfaatiline leukeemia). Vere pilt juhib tähelepanu arvukatele valgetele verelibledele - kuni 100x10 / l ja enam. Peaaegu kõik valgevere elemendid on küpsed väikesed lümfotsüüdid. Kuigi haigus algab luuüdist, tekib pantsütopeenia hiljaks. 10% -l patsientidest esineb siiski autoimmuunse hemolüütilise aneemia ja trombotsütopeenia puhul varaseid tüsistusi. Sageli on seerumi immunoglobuliinide ja paraproteineemia taseme langus (immunokompetentsete rakkude patoloogiliselt modifitseeritud kloonide poolt toodetud immunoglobuliinide sisaldus veres). IgM tekib 5% juhtudest. 95% -l patsientidest tekib krooniline lümfotsüütleukeemia, millel on B-rakkude päritolu ja 5% -l on T-rakuline leukeemia. Leukeemia B-rakkudel on pinna immunoglobuliin (slg), ekspresseerivad CD19 ja CD20 antigeenid ja ei sisalda TdT-d. Nad on pika eluea ja vähese proliferatiivse aktiivsusega. 50% juhtudest tuvastatakse kromosomaalne aberratsioon, millest kõige sagedasem on trisoomia 12. Loomkatses, alates juba varajast east, määratakse liigne lümfotsüütide arv, asendades normaalsed hematopoeetilised rakud, esmalt erinevates fookides, seejärel difuusalt ja kasvavad rasvunud luuüdisse. Lümfisõlmede üldine kasv on suurenenud. Viimased on mahlakad, neil on kummist tekstuur ja lõigatud on ühtlane ja roosakas-hall. Mikroskoobi all määratakse kindlaks nende arhitektoonika kaotus, selle asemel on nähtavad lümfotsüütide tahked massid. Põrna saab ka suurendada tänu lümfotsüütide kontrollimatule proliferatsioonile, mis täidavad punast paberimassi ja muudavad lümfistiku folliikulid nähtamatuks. Samuti võib maksa suurendada. Nagu teistegi pahaloomuliste kasvajate puhul, võetakse protsessi ulatuse ja prognoosi hindamiseks kroonilise lümfotsütopeenia leukeemia arenguetappide kindlaksmääramine, lähtudes objektiivsetest uuringuandmetest ja verepildist. Praegu kasutatakse kroonilise lümfotsüütleukeemia etappide hindamiseks kahte süsteemi, mis aitab valida sobiva ravi. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kliinilised seisundid on järgmised. • Vastavalt Ray klassifikatsioonile [Rai K.R. et al., 1975] lade 0 lümfotsütoosiga perifeerse vere ja luuüdi Etapp I lümfotsütoosiga ja suurenenud lümfisõlmed II etapi Lisaks märke staadiumid 0, mu, seal hepato- ja splenomegaalia etapilt III lisaks märke staadiumid 0, 1 ja II, 110 g Hb / l IV etapp Lisaks trombotsüütide arvule rühmade A (hea prognoos, üle 10-aastane ellujäämine) lisaks 0, I, II ja III astme tunnustele HB> 100 g / l; trombotsüütide arv> 100x10 / L; vähem kui 3 mõjutatud elundit B rühm (vaheprognoos) Hb ja trombotsüütide arv on sama kui A rühmal; Kolm organit ja rohkem on mõjutatud C-rühma (kehv prognoos, vähem kui 2-aastane elulemus). Hb Nende hinnangute alusel võib järeldada, et halvad prognostilised tunnused on: suur hulk tsirkuleerivaid prolümfotsüüte, massiline splenomegaalia, luuüdi ebaõnnestumine. Minimaalne diagnostiline kriteerium on vererõhu pidev lümfotsütoos (üle 5x10 / l) ja luuüdi (rohkem kui 30%). Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kliiniline areng on väga erinev. Haigus võib kiiresti areneda ja lõpetada surma 1-2 aasta jooksul või see võib jätkuda aastakümnete jooksul. Kirjeldatud on ülitundlikkust bakteriaalsete infektsioonide suhtes, sageli põhjustab bronhopneumoonia patsiendi surma peamist põhjust. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia puhul on kolm peamist võimalust. Prolümfotsüütiline leukeemia on B-rakkude päritolu 80% ja T-rakk - 20% juhtudest, seda iseloomustab suur hulk pro-lümfotsüüte (joonis 12.15). Reeglina on valgeliblede arv perifeerses veres märkimisväärselt suurenenud, on avaldatud splenomegaalia ja väike lümfadenopaatia. Haigus progresseerub kiiremini kui tüüpiline krooniline lümfotsütaarne leukeemia. Karvrakkude leukeemia on B-rakkude päritolu. Tsirkuleerivatel pahaloomulistel leukeemilistel rakkudel on õhukesed tsütoplasmaatilised protsessid, mis andsid selle kroonilise lümfotsütaarse leukeemia selle variandi nimetuse. Pentsütopeeniat väljendatakse. Diagnoos põhineb tartraatresistentse (tartraadi - tartroonhappe soola) happefosfataasi tsütokeemilisel avastamisel villosrakkudes. Vanemad mehed on tavaliselt haiged. Lümfisõlmed ei pruugi suureneda, kuid haiguse progresseerumisel ilmnevad splenomegaalia ja raske neutropeenia. Sellistel juhtudel aitab splenektoomia patsientidel. Lisaks on täheldatud luuüdi fibroosi. On tõendeid y-interferooni hea terapeutilise toime kohta. Keskmine elulemus on umbes 5 aastat. T-rakuline leukeemia on haruldane. Tuntud on ka kaks selle alatüüpi - CD4- ja C08-positiivne. Esimene toimub üsna agressiivselt, teine ​​on hea prognoos (joonis 12.16). C08 + -saasta tüüpi kasvajarakke iseloomustab rohkelt granuleeritud tsütoplasma. Samuti esinevad rasked hüpoplaasiat - erütroid ja müeloid. Krooniline granulotsüütide leukeemia (CGL). Selles haiguses on maks ja põrn märkimisväärselt laienenud. Langenud luuüdi funktsiooni nähud, näiteks aneemia ja trombotsütopeenia, ei meelita tähelepanu alles haiguse hilises staadiumis. Pärast erineva kestuse perioodi, tavaliselt mitu aastat, tekivad üldise tüübi ägedad lümfoblastsed või mitte-lümfoblastsed leukeemiad. On üldtunnustatud, et krooniline granulotsüütleukeemia tuleneb mutatsioonist või mitmest mutatsioonist ühes pluripotentses hematopoeetilises tüvirakus. Selle kasuks tuginevad argumendid kroonilise granulotsüütilise leukeemiaga patsientide uurimisel, mis on heterosügootne glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi isovormide jaoks. Leiti, et kõik leukeemilised rakud ekspresseerivad sama isoensüümi. Kinnitus monokloonne milline kroonilise granülotsüütleukeemia saadakse pärast õpib karüotüüpide: Ph kromosoomi leitakse rakkudes granulotsüütide, erütrodide, megakarüotsüütne ja isegi B-lümfotsüütilise päritoluga. Kroonilise granulotsüütilise leukeemia üleminek ägeda vormini võib ekspresseerida ühegi nimetatud rakuliini ja mõnikord mõne selle patoloogilise protsessi kaasamises. Philadelphia (Ph) kromosoom tekib kromosoomi 9 ja 22-t (9; 22) (q34; qJ1) pikkade käte materjali vastastikuse translokatsiooni tõttu. Kroonilise granulotsütaarse leukeemiaga patsientidest võib ligikaudu 90% -l patsientidest luuüdi kudedest tuvastada metafaasist plaatidel. Üksikute patsientide puhul ei ole P / z-positiivsed tüvirakud hematopoeeses täielikult domineerivad ja seetõttu on RA + -, Ph

- metafaas. Selle põhjuseks on suhteliselt pika ellujäämise määr. Hiljuti avastati, et ravi α-interferooniga suurendab normaalsete metafaaside protsenti ja võib isegi põhjustada Ph-kromosoomi kadu. Kroonilise granulotsüütleukeemia kroonilise faasi muude kromosomaalsete aberratsioonide areng on halb prognostiline märk ja näitab ägenemise algust. Kroonilise granulotsüütleukeemiaga ägenemisel 80% -l patsientidest esineb muid kõrvalekaldeid. Kroonilise granulotsütaarse leukeemiaga seotud verepilti iseloomustab veelgi suurem leukotsütoos kui kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral, ulatudes isegi üle 300 × 10 / l. Kuigi paljud rakud on küpsed neutrofiilsed granulotsüüdid, on alati määrdunud metamüelotsüüdid ja müelotsüüdid. Viimane domineerib kiiresti progresseeruva kroonilise granulotsüütilise leukeemiaga. Mõnikord on palju eosinofiile, kasulik diagnostiline märk on basofiilide arvu märkimisväärne suurenemine. Haiguse kroonilises ravis areneb mõõdukas aneemia, kuid aneemia suurenemine ja teised luuüdi neerupuuded näitavad tavaliselt ägeda faasi üleminekut. 75% -l patsientidest on ägenemine müeloblasti iseloom ja 25% -l lümfoblastilise leukeemiaga patsientidest. Mõnikord ilmuvad pahaloomulised rakud, mis esindavad rohkem kui ühte rida, nagu müeloblastid ja lümfoblastid. Blastskriisis sureb enamik patsiente kuue kuu jooksul vaatamata ravile. Diagnoos krooniline granülotsüütleukeemia ei ole tavaliselt raske, kuid tuleb meeles pidada, et eri riikides, patogeneetiliselt seotud leukeemiaga, tähistatud leukotsütoos (leukemoid reaktsioon) suudab jäljendada kroonilise granülotsüütleukeemia. Põhijooned kinnitada diagnoosi: suur hulk müelotsüüte, suurendades absoluutarv vohavate luuüdi rakkudest, madala kontsentratsiooni alkaliinfosfataasist neutrofiilides (kõrge reaktiivne leukotsütoos), kõrgenenud vitamiini B12 seerumi tänu suurenenud koguses plasmavalkude seonduvus vitamiini B12. Kroonilise granulotsüütilise leukeemia korral asendatakse luuüdi mahlakad kahvaturoosa või rohekas koega, mis kasvab pikkade torukeste luu luuüdiks. Mikroskoobi all on nähtavad arvukad granulotsüütide prekursorid, peamiselt müelotsüüdid ja megakarüotsüüdid. Põrna mass võib ületada 3 kg, mõnikord toimub põrna spontaanne purunemine koos verejooksuga. Põrna on tihe, sisselõige on täpiline, on infarktpiirkonnad. Redukulpk on leukeemiliste rakkudega täidetud, kuid elundi laienemisel mängib olulist rolli ka ekstramedullaarse hematopoeesi kahjustused. Lümfifolüütikumid asendatakse leukeemiliste rakkude tohutu kasvuga. Nagu lümfisõlmede puhul, ei mõjuta neid tavaliselt haiguse hilises staadiumis. Maksas on leukeemiliste rakkudega märgatud infektsioonid sinusoide. Sellistest rakkudest pärit difuusne infiltreerimine võib esineda ka teistes elundites, näiteks ajus. Kroonilise granulomatoosset leukeemiat mõjutavate muude organite muutusteks tuleb nimetada sekundaarseks maksa ja muude aneemiat sekundaarsete organite rasvade düstroofia, samuti trombotsütopeenia või trombotsütopeenia tõttu tekkivate tavaliste petehhiat. Mõnikord arenevad ulatuslikud hemorraagid, eriti ajus. Aju hemorraagilised infarktsioonid on mikrovaskulaadi difusiooniliste oklusioonide tulemus leukeemiliste rakkude agregaatide poolt. Suurenenud seerumi kusihappe sisaldus, eriti kui seda ravitakse tsütotoksiliste ravimitega. Kui te ei võta ennetavaid meetmeid, võib see põhjustada sekundaarseid podagreid, mille neerufunktsiooni langus on tingitud uraadi kristallide tuubulastele hoiustest. Leukeemia etioloogia. Pärilike tegurite roll leukeemia esinemisel ei ole rangelt tõestatud. Mõnes perekonnas on krooniline lümfotsüütleukeemia sageli esinemissagedus ja enam kui 20% monosügootsetel twinidel esineb ägedat lümfoblastilist leukeemiat, kuid isegi sellistel juhtudel ei saa välistada keskkonnategureid. Ioniseeriva kiirguse mõju uuriti patsientidel, kellel oli anküloseeriva spondüliidi (ja seejärel kroonilise granulotsütaarse leukeemia) spinaalne kiiritus, radioloogid, kes töötasid aastatel 1930-1940. (Ja hiljem nakatunud kroonilise granülotsüütleukeemia), toitjakaotus- aatomipommi Jaapan 1945 (millest need, kes olid siis lapsed, haiged ägeda lümfoblastse leukeemia, endine ajal plahvatus täiskasvanute tekkinud kroonilised granülotsüütleukeemia). Post-kiirguse ja normaalse leukeemia kliinilised ja patoloogilised tunnused olid samad. Haigusjuhu ja kiirgusdoosi vahel on tihe seos. Leukeemiat põhjustavate kemikaalide ja raviainete seas tuleks nimetada benseeniks, mille pikaajaline kokkupuude suurendab ägedat mitte-lümfoblastilist leukeemiat ja võimalusel kroonilist granulotsüütilist ja lümfotsüütilist leukeemiat. Veelgi enam, enne leukeemia arengut on täheldatud luuüdi hüpoplaasiat. On leitud, et tsütotoksilised ja immunosupressiivsed ravimid (eriti neoplasmide ja kasvajaproovide raviks kasutatavad alküülivad ained) suurendavad ka ägeda mitte-lümfotsüütleukeemia ohtu. Leukeemia areneb mitu aastat pärast ravi algust. Sellele eelneb erineva kestusega diseretrooeesia periood. Erinevat tüüpi kromosoomide aberratsioonid esinevad kõigis leukeemia vormides, millest mõnedel on prognostiline tähtsus. Selliste aberratsioonide põhjuslikku rolli kinnitab: spetsiifilise leukeemia erütrotsüütidega seotud aberratsioonide seos (näiteks Ph-kromosoomid koos kroonilise granulotsüütilise leukeemiaga); esinemissageduse suurenemist üksikisikute leukeemia sündroomid seotud kaasasündinud väärarengute kromosoomide (näiteks ägedat lümfoblastleukeemiat või nelimfoblastnyh in trisoomia 21 - Downi sündroom, vt ptk 8). asjaolu, et kiirgus- ja leukeemiavastased ravimid kahjustavad DNA-d ja põhjustavad kromosomaalseid aberratsioone. Kuid kromosoomilised muutused võivad olla sekundaarsed ka geneetiliselt ebastabiilsete leukeemiliste rakkude korral. Leukeemogeensed viirused on samuti intensiivselt uuritud. Luuakse osalemise onkogeense retroviirused tekitamises leukeemia kodulindudel, samuti arengus mitu leukeemia ja lümfoomid närilistel, veised ja ahviliste toonud kaasa püsiva otsingut leykozogennyh viiruste inimestel. Inimese leukeemiliste rakkudest eraldati osakesed nagu retroviirused ja viirused, mis sarnanesid leukeemiate retroviirustega mitte-inimese primaatides. Kuid nende etioloogiline roll leukeemia arengus inimestel ei olnud veel tõestatud. Erandiks on retroviiruse HTLV-1, mis täiskasvanutel põhjustab T-raku leukeemiat või lümfoomi, mis on mõnes Jaapani piirkonnas levinud. Leukeneesi ühtsus. Enamik praeguseid leukeemeesi uuringuid näitavad kromosomaalsete aberratsioonide, nii spontaansete kui ka kiirguse, kemikaalide või retroviiruste tekitatud olulisust. Tõepoolest, leukeemia korral on mitmeid viise, kuidas geneetilise materjali ümberjaotamine kromosoomides võib põhjustada luuüdi rakkude pahaloomulisust. Seega põhjustavad translokatsioonid raku-onkogeenide ja immunoglobuliini geenipiirkondade rohked piirkonnad. Mõned leukeemiate mitmesuguste vormide vererakkudest leitud translokatsioonid mõjutavad kogu kromosoome (2, 14 ja 22), mis sisaldavad immunoglobuliini geene (vastavalt IgK, IgH ja IgLC) ja võivad aktiveerida rakulisi onkogeene (c-ops), viies need üle saididesse immunoglobuliinide promootori geenide lähedale. Kroonilise granulotsüütilise leukeemia korral moodustub väike Ph kromosoom (kromosoom 22) translokatsiooni teel t (9; 22) (q34; ql 1). Kromosoomi 22 purunemise punkti korratakse lühikese jada (5 kb) piirkonnas, mida nimetatakse punkti pausi (Lc) klastrite tsooniks. Selle translokatsiooni tulemuseks on onkogeeni c-abl sisestamine kromosoomist 9 Ph-kromosoomi Lcg geeni ossa. Selle tulemusena moodustub Lcr-abli fusiooni geen, mis läbib transkriptsiooni ja moodustab kimäärse (Lcr-abl) mRNA. Viimase tõlke tulemuseks on hübriidvalgu süntees, mis in vitro avaldab türosiini kinaasi aktiivsust ja mida peetakse pahaloomulise transformatsiooni põhjustavaks teguriks. Samuti leiti translokatsioonid B-raku ägeda lümfoblastilise leukeemia rakkudes. 80% vaatlustest on see t (8; 14), teistel juhtudel - t (2; 8) ja t (8; 22). Kõigil neist saab c-myc rakkude onkogeeni kanda üle immunoglobuliini geenide ja promootorite kõrval asuva kromosoomi 8 külge. Kromosoomides 14, 2 ja 22 on geenid, mis kodeerivad vastavalt raskete ahelate, kergete k- ja kergete y-ahelate immunoglobuliine. Osa kromosoomist 22, kroonilise granulotsüüdi Ph + -leuke kromosoom 9-sse, sisaldab onko-geeni c-sis, mis on mitogeense aktiivsusega trombotsüütide kasvufaktori struktuurgeen. Rakuliste onkogeenide aktiveerimine koos leukeemiliste retroviiruste integreeritud proviirustega, millel ei ole viiruslikke onkogeene, sõltub proviirriisi juhuslikust sisestamisest rakulise DNA spetsiifilisse saidisse. DNA-sisaldavate viiruste osalemist inimese leukeemia ja lümfoomide (välja arvatud Burkitti lümfoom) arengus ei ole veel saadud veenvaid tõendeid. Mitu aastat kestva latentse perioodi ilmnemine, mis kulgeb kiiritamise hetkest või leuke-sisaldavate keemiliste ühendite tarbimisest leukeemia tekkeks, viitab sellele, et nagu kantserogenees, üldiselt leuke-geneesis on mitmeastmeline protsess. Kromosomaalsed aberratsioonid suurendavad täiendavate ebanormaalsuste tõenäosust, soodustavad geneetilise ebastabiilsuse tekkimist või kahjustatud vereloome rakkude eelistatavat kasvu. Eelkõige võib seda näha kroonilise granulotsüütilise Ph + leukeemia näites, kus Ph kromosoomi sisaldav tüvirakk järk-järgult "haarab" hematopoeesi. Sellisel juhul iseloomustab blastsuskriisi täiendava kromosomaalse kõrvalekalde esinemine, mis esineb kas kroonilise granulotsüütilise leukeemia rakkude klooni tüvirakkudes või polüpotentsetes Ph + tüvirakkudes, mis ei ole veel pahaloomulised. Leukeemiaga patsientidel on ravimi resistentsus tsütotoksiliste ravimite väljatöötamisel seletatav ka täiendavate kromosoomide kõrvalekallete ilmnemisega leukeemia tüvirakkudes. Kaks teist leukeemeesi aspekti tuleb mainida. Üks neist puudutab leukeemilise proliferatsiooni ülekaalukat mõju normaalsete tüvirakkude hematopoeetilisele aktiivsusele. See nähtus esineb enamikul leukeemiaga patsientidel ja see võib tuleneda leukeemiliste rakkude tundlikkuse vähenemisest leukeemia inhibeeriva toime faktorile. See faktor on monotsüütide ja makrofaagide poolt toodetud happeline isoferritiin. See lükkab mitoosi S faasi normaalseid rakke, kuid ei inhibeeri leukeemiliste rakkude proliferatsiooni. Teine aspekt puudutab immuunsupressiooni võimalikku rolli leukegeensis. Kiirgus- ja leukogeensed ravimid - immunosupressandid. Sama, kuid loomade jaoks on leukotsogeensed retroviirused. Lisaks tähistatud leukeemia suurenenud esinemissagedus teatud kaasasündinud immuunpuudulikkusega, nagu juba mainitud sündroomid Rcndu-Oslcr (Oslcr-Weber-Rendu, st päriliku telangiektaasiat) ja Wiskotti-Aldrich sündroom (pärilik haigus trombotsitogeneza ja vähendas immunoglobuliin sisaldus veres). Luuüdi siirdamine on hematopoeesi erinevate kahjustuste ühine ravi. Kuna luuüdi sisaldab lümfoidarühmi ja hematopoeesi prekursorid, on see võimeline tagama hematopoeesi taastamiseks "vahendid" pärast kokkupuudet pahaloomuliste kasvajate vastu suunatud keemiaravi või üldise kiiritamise suurte annustega; arendada uus aplastilise aneemiaga hemopoeesi süsteem; asendada lümfoidseid tüvirakke erinevates immuunpuudulikkusega seisundites; mõjutatavate rakuliinide asendamine pärilike haigustega nagu hemoglobinopaatiad või ensüümipuudulikkuse sündroomid (näiteks mukopolüsahhariidid). Praegu tehakse enamik luuüdi siirdamist täielikult HLA-ga ühilduvate doonorite ja retsipientide paaridega (vastab leukotsüütide tavalistele antigeenidele). Erinevalt teistest kudedest on luuüdi allograftid harva tagasi lükatud, kuna neil patsientidel on tugev nn immuunsuskompromiss (immuunvastuse puudumine). Lisaks, kuna doonori luuüdi sisaldab immunokompetentseid T-rakke, mis suudavad toimida retsipiendi HLA-antigeenide vastu, on võimalik, et transplantaat-reaktsioon peremehe vastu ja isegi haigus, st immuunvastuse areng retsipiendi kudedesse transplantaatrakkude poolt (vt 5. peatükk). Selliste sündmuste ennetamine on teoreetiliselt võimalik, kui T-lümfotsüüdid eemaldatakse näiteks monoklonaalsete anti-T-lümfotsüütide antikehade abil. Kuid transplantaadi T-rakkude arvu vähenemine toob kaasa selle ebapiisava toimimise. Pahaloomuliste hematoloogiliste haiguste korral viiakse patsiendi autogeenne (omaenda) luuüdi siirdamine pärast pahaloomuliste rakkude eemaldamist patsiendi kiireks abiks. Leukeemiliste rakkude (näiteks meninges) kõrvaldamiseks või geneetiliselt muundatud eellasrakkude hävitamiseks pärilike haiguste korral on vaja spetsiaalseid ja tõhusaid metoodilisi lähenemisi, vastasel juhul on taastumisoht väga kõrge. Sellised lähenemisviisid hõlmavad kemoteraapia ja kiiritusravi suurte annuste kasutamist, mille puhul pole pikaajalist onkogeenset riski. Luuüdi siirdamine saadakse doonori nõtelu luude hõrenebist. Valmistage ette lihtne rakususpensioon, mis manustatakse intravenoosselt. Luuüdi infusioon on tavaliselt hästi talutav. 14 päeva pärast määratakse retsipiendi luuüdis eraldi täitematerjalid hematopoeetilistest elementidest, tavaliselt ühte rakutüübist. Seejärel suureneb luuüdi rakkude arv kiiresti ja normaalsete vererakkude arvu suurenemine näitab transplantaadi efektiivsust ja edukat rakenemist.

Luuüdi koos leukeemiaga

Leukeemia Haiguse põhjused, riskifaktorid, sümptomid, diagnoos ja ravi.

Sait sisaldab taustteavet. Haiguse piisav diagnoosimine ja ravi on kohusetundliku arsti järelevalve all.

Sisukord:

Leukeemia tüübid - äge ja krooniline

  • Äge leukeemia - kiirelt progresseeruv haigus, arendades tulemusena häired küpsemise vererakud (valged verelibled, valged vererakud) luuüdis kloonimissabad nende lähteaineid (ebaküpsed (lööklaine) rakud), moodustub neid kasvajaid ja selle leviku luuüdis, mille võimalikud edasised metastaasid (vere- või lümfakterite levik tervetesse elunditesse).
  • Krooniline leukeemia eristatakse ägedat, et haigus on pikenenud juba aastaid, seal patoloogilise arengu eellasrakkude ja küpse valgete vereliblede purustamist moodustumist ja teised rakuliinid (erütrotsüütide ja trombotsüütide read). Tuumor moodustub küpsetest ja noorest vererakkudest.

Leukeemiad on ka erinevat tüüpi ja nende nimesid moodustatakse sõltuvalt nende aluseks olevatest rakkude tüüpidest. Teatud tüüpi leukeemia: äge leukeemia (lümfotsüütse Müeloidne monoblastset, megacaryoblastic, eritromieloblastny, plazmoblastny jne), krooniline leukeemia (megakarüotsüütne, monotsüütse, lümfotsüütilised, hulgimüeloom, jne).

Leukeemia võib põhjustada nii täiskasvanuid kui ka lapsi. Mehed ja naised kannatavad sama suhtega. Erinevad leukeemiatüübid esinevad erinevates vanuserühmades. Lastel esineb ägedat lümfoblastilist leukeemiat sagedamini, ägeda müeloblastiga vanuses, krooniline müeloblastiline - sagedasem ja krooniline lümfotsütaarne leukeemia - on vanemas eas levinud.

Luuüdi anatoomia ja füsioloogia

Trombotsüüdid on vereplokid, mis on seotud verehüüve tekkimisega. Trombotsüütide puudumine põhjustab erinevaid verejooksu.

Lingil järgnev eraldi artikkel uurib vererakkude tüüpe.

Leukeemia põhjused, riskifaktorid

Leukeemia põhjustanud riskitegurid:

  • Ioniseeriv kiirgus: arstid alluvad radioloogidele pärast tuumapommitamist, kiiritusravi, ultraviolettkiirgust;
  • Keemilised kantserogeenid: tolueen, värvide, lakkide osa; pestitsiide kasutatakse põllumajanduses; arseen on metallurgias; mõned ravimid, näiteks: kloramfenikool ja teised;
  • Mõned tüüpi viirused: HTLV (T-inimese lümfotroopne viirus);
  • Majapidamistegurid: autohaas, mitmesuguste toiduainete lisandid, suitsetamine;
  • Pärilik eelsoodumus vähktõve ees;
  • Mehaaniline koekahjustus

Erinevat tüüpi leukeemia sümptomid

  1. Ägeda leukeemia korral on täheldatud 4 kliinilist sündroomi:
  • Aneemiline sündroom: punavereliblede puudumise tõttu võivad esineda paljud või mõned sümptomid. Nähakse väsimuse, naha ja skleroha kujunemise, pearingluse, iivelduse, kiirete südameteede, rabblete küünte, juuste väljalangemise, ebanormaalse lõhna tajumise näol;
  • Hemorraagiline sündroom: areneb trombotsüütide puudumise tõttu. See ilmutab järgmistest sümptomitest: esimene igemete, verevalumid viiakse limaskestade (keel ja teised) või nahas sellisel kujul, väikestest punktidest või täpid. Seejärel areneb leukeemia progresseerumiseni DIC sündroomi (levitatud intravaskulaarse koagulatsiooni) tagajärjel suur verejooks;
  • Sündroom nakkusliku komplikatsioone intoksikatsioonisümptomeid: on puudumisest tingitud valgete vereliblede ja järgneb immuunsuse langus, kehatemperatuuri tõus kuni 39 0 C, iiveldus, oksendamine, isutus, drastilisi kaalukaotus, peavalu, üldine nõrkus. Patsiendile on lisatud mitmesuguseid infektsioone: gripp, kopsupõletik, püelonefriit, abstsessid jt;
  • Metastaasid - vere või lümfi kaudu voolavad kasvajarakud terveid organeid, häirides nende struktuuri, funktsiooni ja suurendades nende suurust. Kõigepealt langevad metastaasid lümfisõlmedesse, põrnani, maksa ja seejärel teistesse elunditesse.

Müeloblastiline äge leukeemia, müeloidrakkude häiritud küpsemine, millest eosiinofiilid, neutrofiilid, basofiilid küpsevad. Haigus areneb kiiresti, mida iseloomustab selge hemorraagiline sündroom, mürgistusnähud ja nakkuslikud komplikatsioonid. Maksa, põrna ja lümfisõlmede suurenemine. Perifeerses veres esineb punaste vererakkude arvu vähenemine, leukotsüütide ja vereliistakute märkimisväärne vähenemine, noorte (müeloblastide) rakkude olemasolu.

Eritroblastilise ägeda leukeemia korral mõjutavad eellasrakud, millest erütrotsüüdid peavad edasi arenema. See on sagedamini vanas eas, mida iseloomustab tugev aneemiline sündroom, põrn, lümfisõlmed ei suurene. Perifeerses veres, erütrotsüütide, leukotsüütide ja trombotsüütide arvuga väheneb noorte rakkude (erütroblastide) esinemine.

Monoblasti akuutne leukeemia, lümfotsüütide ja monotsüütide produktsiooni kahjustus vastavalt, vähendatakse neid perifeerses veres. Kliiniliselt väljendub palavik ja erinevate infektsioonide lisamine.

Megakarüoblastiline äge leukeemia, häiritud trombotsüütide tootmine. Elektronmikroskoopia näitab luuüdis megaakarioblaste (noored rakud, millest moodustuvad trombotsüüdid) ja trombotsüütide arvu suurenemist. Harv võimalus, kuid sagedamini lastel ja halb prognoos.

Krooniline müeloidleukeemia, müeloidsete rakkude, millest tekivad leukotsüüdid, tugevnemine (neutrofiilid, eosinofiilid, basofiilid), mille tulemusena suureneb nende rakkude rühmade tase. Pikka aega võib olla asümptomaatiline. Hiljem ilmnevad mürgistuse sümptomid (palavik, nõrkus, pearinglus, iiveldus) ning aneemia sümptomite, suurenenud põrna ja maksa sümptomid.

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia, rakkude paranemine - lümfotsüütide prekursorid, mille tulemusena suureneb vere lümfotsüütide tase. Sellised lümfotsüüdid ei saa oma funktsiooni täita (immuunsuse areng), mistõttu patsiendid ühinevad mitmesuguste infektsioonide tüüpidest koos mürgistuse sümptomitega.

Leukeemia diagnoosimine

  1. Üldine vereanalüüs:
  • Hemoglobiinisisalduse vähenemine (tavaline 120 g / l);
  • Punaste vereliblede taseme vähendamine (norm on 3,5-5,5 * 10 12 / l);
  • Madalad trombotsüüdid (normaalne * 10 9 / l);
  • Retikulotsüütide (noorte punaste vereliblede) tase väheneb või puudub (norm on 02-1%);
  • Lööve (noored) rakud> 20% ägeda leukeemiaga ja krooniliselt võib see olla väiksem (norm on kuni 5%);
  • Leukotsüütide arv muutub: 15% -l ägeda leukeemiaga patsientidest suureneb> 100 * 10 9 / l, teistel patsientidel võib mõõdukalt suureneda või isegi väheneda. Leukotsüütide normatiiv - (4-9 * 10 9 / l);
  • Neutrofiilide arvu vähenemine (tavaline 45-70%);
  • Stab leukotsüütide, eosinofiilide ja basofiilide puudumine;
  • Suurenenud ESR (normaalne 2-12mm / h).
  1. Biokeemiline vereanalüüs: mittespetsiifiline meetod näitab näitajate muutumist maksa- ja neerukahjustuse tagajärjel:
  • Suurenenud laktaatdehüdrogenaas (normaalne 250 U / l);
  • Kõrge ASAT (normaalne kuni 39 U / l);
  • Kõrge uurea (normaalne 7,5 mmol / l);
  • Suurenenud kusihape (normaalne kuni 400 μmol / l);
  • Suurenenud bilirubiin ≤20 μmol / l;
  • Vähenenud fibrinogeen 30%;
  • Punaste vereliblede, valgete vereliblede, vereliistakute madal tase.
  1. Trepanobiopsia (biopsia histoloogiline uurimine iluu luust): see ei võimalda täpset diagnoosi, vaid määrab ainult kasvajarakkude kasvu ja normaalsete rakkude asendamise.
  2. Tsütokemikaalseks uuringus luuüdi punktkeratopaatia: identifitseerib spetsiifiliste ensüümide blaste (reaktsioon peroksidaas, lipiidide, glükogeeni mittespetsiifilisse Esteraasi) määrab teostuses ägeda leukeemia.
  3. Immunoloogiline uurimismeetod: tuvastab rakkude spetsiifilised pinnaantigeenid, määrab kindlaks akuutse leukeemia variandi.
  4. Siseorganite ultraheli: mittespetsiifiline meetod näitab suurenenud maksa, põrna ja muid sisemisi organeid koos kasvajarakkude metastaseerumisega.
  5. Rindkere röntgenuuring: on mittespetsiifiline meetod, mis tuvastab nakkuse ja laienenud lümfisõlmede põletiku esinemise kopsudes.

Leukeemia ravi

Narkootikumide ravi

  1. Polühemoteraapia, mida kasutatakse kasvajavastase toime eesmärgil:

Ägeda leukeemia raviks tuleb korraga välja kirjutada mitmed vähivastased ravimid: Mercaptopurine, Leicrane, tsüklofosfamiid, fluorouratsiil ja teised. Mercaptopuriini võetakse annuses 2,5 mg / kg patsiendi kehakaalust (terapeutiline annus), annustatakse leikaraani annusena 10 mg päevas. Ägeda leukeemia ravi vähivastaste ravimitega kestab 2-5 aastat hooldus (madalamate) annuste manustamisel;

  1. Transfusioonteraapia: erütrotsüütide mass, trombotsüütide mass, isotoonilised lahused, et korrigeerida väljendunud aneemilist sündroomi, hemorraagilist sündroomi ja detoksikatsiooni;
  2. Taastav teraapia:
  • kasutatakse immuunsüsteemi tugevdamiseks. Duovit 1 tablett 1 kord päevas.
  • Rauapreparaadid rauapuuduse parandamiseks. Sorbifer 1 tablett 2 korda päevas.
  • Immuunmodulaatorid suurendavad organismi reaktiivsust. Timaliin, intramuskulaarne Pgm 1 kord päevas, 5 päeva, T-aktiiniin, intramuskulaarselt, 100 ug 1 kord päevas, 5 päeva;
  1. Hormoonteraapia: prednisoloon annuses 50 g päevas.
  2. Seotud nakkuste raviks on ette nähtud lai antibiootikumid. Imipeneem 1-2 g päevas.
  3. Radioteraapiat kasutatakse kroonilise leukeemia raviks. Suurenenud põrna, lümfisõlmede kiiritamine.

Kirurgiline ravi

Traditsioonilised ravimeetodid

Noh aitab tugevdada keha, keetmine lehed ja viljad mustikad. Umbes 1 liitrit keeva veega, vala 5 supilusikatäit mustika lehte ja puuvilju, nõuda mitu tundi, jooma kõike ühe päeva jooksul, võtta umbes 3 kuud.

Äge leukeemia

Kõige sagedasem hemoblastoosi tüüp, milles vererakke järk-järgult asendavad ebaküpsed bastrakud. See esineb 3-l inimesel saja tuhande elaniku kohta ja statistika järgi on täiskasvanu kolm korda sagedamini kui lapsed.

Äge leukeemia tüübid

Rahvusvaheline FAB klassifikatsioon eristab ägedaid leukeemiaid vastavalt kasvajarakkude tüübile kahele suurele rühmale - lümfoblastiliseks ja mitte-lümfoblastiliseks. Omakorda saab neid jagada mitmeks alamliigiks:

  1. Äge lümfoblastilised leukeemiad:
  • pre-b-vorm
  • B-vorm
  • enne T-vormi
  • T-vorm
  • Muu või mitte T või B-vorm
  1. Äge mitte-lümfoblastne või, nagu neid nimetatakse ka müeloidse leukeemiaga:

• äge müeloblastiline aine, mida iseloomustab suur hulk granulotsüütide prekursorite esilekerkimist

• äge monoblastiline ja äge müelomonoblast, mis põhineb monoblasttide aktiivsel reproduktsioonil

• äge megakarioblastiline - areneb trombotsüütide prekursorite aktiivse reproduktsiooni tagajärjel, nn megakarüotsüüdid

• äge erütroblastiline toime, mida iseloomustab erütroblastide suurenenud sisaldus

  1. Erirühm on äge diferentseerumata leukeemia.

Akuutse leukeemia sümptomid

Äge müeloblastiline leukeemia

Ägeda müeloblastilise leukeemia iseloomustab põrna väike laienemine, kõrge kehatemperatuur ja siseorganite kahjustus.

Näiteks leukeemilise pneumoniidi korral on infiltratsiooni ja põletiku keskus kopsudes, põhjustades iseloomulikke sümptomeid - köha ja palavikku.

Igal neljandal müeloblastilise leukeemiaga patsiendil esineb leukeemiline meningiit, millel on rasked peavalud, palavik, külmavärinad ja neuroloogilised sümptomid.

Protsessi käigus võib raskekujulise protsessi käigus tekkida neerude leukeemiline infiltratsioon, mille tagajärjeks on tõsine neerupuudulikkus, kuni täielikku uriinipeetust.

Nahal esinevad spetsiifilised leukeemiad - roosad või helepruunid vormid, maks tõuseb ja muutub tihedaks.

Kui soolestikus lööb kõhupiirkonda, täheldatakse tooli lahjendamist, ilmnevad tugevad, talumatute valude. Rasketel juhtudel tekivad haavandid, perforatsiooni juhud on võimalikud.

Äge lümfoblastiline leukeemia

Seda haigusvarianti iseloomustavad suurenenud põrn ja lümfisõlmed. Reeglina on patoloogiline protsess fikseeritud supraklavikulaarses piirkonnas, esiteks ühel küljel, ja seejärel mõlemal. Lümfisõlmed on tihedad, valutumad, külgnevate elundite tihendamisel võivad esineda iseloomulikud sümptomid.

Äge erütromüoblastiline leukeemia

Äge erütromüoblastilise leukeemia korral esineb esmakordselt aneemiline sündroom - vere punaliblede ja hemoglobiini taseme märgatav vähenemine veres, mis väljendub nõrkus, pearsus ja suurenenud väsimus.

Äge leukeemia staadiumid

Arstide onkoloogid eristavad viit haigusetappi, mis esinevad iseloomulike sümptomitega:

Akuutse leukeemia esialgne staadium

See periood on sageli peidetud ilma märgata kliiniliste ilminguteta. See kestab mitu kuud kuni mitu aastat - praegu algab patoloogiline protsess, leukotsüütide tase väheneb (ja nende arv võib kas suureneda või väheneda), ilmnevad ebaküpsed vormid ja tekib aneemia.

Vereanalüüs selles etapis ei ole nii informatiivne kui luuüdi uuring, mis võimaldab tuvastada suurt hulka lööklaineid.

Ägeda leukeemia kaugelearenenud staadium

Sellel etapil ilmnevad haiguse tõelised sümptomid, mis tulenevad vere moodustamise protsesside pärssimisest ja perifeerse vere suure hulga ebaküpsete rakkude ilmumisest.

Ägeda leukeemia kaugelearenenud staadiumis võib eristada kahte haigusseisundi varianti:

• Patsient tunneb end rahuldavalt, kaebusi pole, kuid samal ajal leitakse leukeemia iseloomulikud tunnused vereproovis

• Patsiendil on heaolu märkimisväärne halvenemine, kuid ilma oluliste muutusteta perifeerses veres

Remisioon, see tähendab pikenemise periood, võib olla täielik ja mittetäielik.

Täieliku remissiooni iseloomustab haiguse sümptomite puudumine, samuti veres leitud blastrakud. Luuüdis ei peaks ebaküpsete rakkude tase ületama 5%.

Patsientide puudulikkuse korral võib patsient end vabastada ja ennast paremini tunda, kuid luuüdis esinevate lööverakkude tase püsib kõrgemal.

Akuutse leukeemia ägenemised võivad esineda otseselt luuüdis, aga ka väljaspool seda.

Seda etappi iseloomustab suur hulk ebamääraseid leukotsüüte perifeerses veres ja sellega kaasneb kõigi elutähtsate elundite funktsiooni pärssimine. Enamasti on see surmav.

Äge leukeemia diagnoosimine

Arst võib kahtlustada "ägeda leukeemia" diagnoosi vereanalüüsi muutuste kaudu, kuid põhikriteeriumiks on lööklainete luuüdi tõus.

Perifeersete vereanalüüside muutused

Enamikul juhtudel on ägeda leukeemiaga patsientidel tekkinud aneemia, millel on punavereliblede ja hemoglobiini tase järsult langenud. Samuti on täheldatud trombotsüütide taseme langust (see taastatakse remissiooni faasis ja langeb uuesti patoloogilise protsessi ägenemise korral).

Leukotsüütide puhul võib täheldada kahekordset pilti - leukopeenia, st leukotsüütide taseme langus ja leukotsütoos, st nende rakkude taseme tõus. Reeglina esinevad ebanormaalsed lööklained veres, kuid mõningatel juhtudel võivad need puududa, mis ei välista leukeemiat.

Leukeemia, milles veres on fikseeritud suur hulk blastrakke, nimetatakse "leukeemilisteks" ning leukeemiat blastrakkude puudumise tõttu nimetatakse "leukeemilisemaks".

Muutused punases luustikus

Punase luuüdi uuring on akuutse leukeemia diagnoosimise kõige olulisem kriteerium.

Haigust iseloomustab spetsiifiline muster - lööklainete sisalduse tõus ja punaste vereliblede moodustumise pärssimine.

Teine oluline diagnostiline meetod on luu trepanondioopsia. Biopsiale saadetakse luu viilud, mis omakorda võimaldab haiguse kinnitamiseks tuvastada punase luuüdi hüperplaasiat.

Ägeda leukeemia diagnoosimise kriteeriumid:

• 30% või enam kõigist punasest luuüdi rakulistest elementidest langeb lööve

• erütrokarüotsüütide tase on üle 50%, lõhke - vähemalt 30%

Äge leukeemia ravi

Ägeda leukeemia ravi skeem sõltub patsiendi vanusest ja seisundist, haiguse tüübist ja arenguetapist ning seda arvutatakse alati igal konkreetsel juhul eraldi.

Ägeda leukeemia ravi on kaks peamist tüüpi - kemoteraapia ja kirurgiline ravi - luuüdi siirdamine.

Keemiaravi koosneb kahest järjestikusest etapist:

• Esimese etapi eesmärk on vähendada heitkoguseid. Kemoteraapia abil saavutavad onkoloogid lööklainete taseme vähenemise

• Ülejäänud vähirakkude hävitamiseks vajalik konsolideerimisfaas

• Reinduktsioon, reeglina, kordab täielikult esimese etapi kava (ravimid, annused, manustamise sagedus)

• Lisaks kemoterapeutilistele ravimitele on tsütostaatikumid üldises ravirežiimis olemas.

Statistiliselt on ägeda leukeemia kemoteraapia kestuse kestus ligikaudu 2 aastat.

Keemiaravi koos tsütostaatikumidega on agressiivne kokkupuuteviis, mis põhjustab mitmeid kõrvaltoimeid (iiveldus, oksendamine, tervisehäired, juuste väljalangemine jne). Selleks, et leevendada patsiendi seisundit, on ette nähtud samaaegne ravi. Lisaks võib soovitada vereülekannet sõltuvalt haigusseisundist, antibiootikumidest, detoksifitseerivatest ainetest, trombotsüütidest ja punavereliblede massist.

Luuüdi siirdamine

Luuüdi siirdamine annab patsiendile terved tüvirakud, mis hiljem muutuvad normaalsete vererakkude eellastel.

Siirdamise kõige olulisem seisund on haiguse täielik remissioon. On oluline, et luuüdist puhastatud lõhkekarbid puhastataks terved rakud.

Selleks, et patsient saaks operatsiooni teha, viiakse läbi spetsiaalne immunosupressiivne teraapia. See on vajalik leukeemiliste rakkude hävitamiseks ja keha kaitseks, et vähendada transplantaadi hülgamisriski.

Luuüdi transplantatsiooni vastunäidustused:

• siseorganite toimimise häired

• äge nakkushaigus

• äge leukeemia ägenemine, mis ei ole remissioonile üle kantud

Haiguse prognoos

Statistiliste andmete kohaselt on ägeda leukeemiaga laste prognoos parem kui täiskasvanutel. Seega on lapse elulemus üle viie aasta,%, täiskasvanu - 20-40%.

Ägeda müeloblastilise leukeemia potentsiaalselt ohtlikum on, selle puhul on noorematele kui 55-aastastele patsientidele viieaastane elulemus 40-60% ja eakatel vaid 20%.

Kuidas toimub luuüdi transplantatsioon leukeemia tekkeks?

Sisu

Luuüdi siirdamise operatsioon

Kroonilise hulgimüeloomiga patsiente, kes kasutavad luuüdi siirdamist, on võimatu täielikult ravida. Siirdamisprotseduuri palliatiivse olemusega saab nende elukvaliteeti pikendada ja täiustada.

Kemoteraapia kasutamisel võib müeloomi ravi kesta määramata arvu aastaid. Leukeemiaga luuüdi siirdamine vähendab pikaajalist kemoteraapiat, seega kasutatakse vähirakkude hävitamiseks operatsiooni ettevalmistamiseks keemilisi preparaate.

See on tähtis! Kui 17-aastastel noorukitel tuvastatakse müeloom, on luuüdi siirdamine kohustuslik, mis pikendab patsientide elu 3-4 korda.

Luuüdi siirdamise põhjused

Luuüdi leukeemia: mis on see haigus? Ägeda leukeemia korral on ebaküpsed valged vererakud hakanud konjunktuuri luuüdis akumuleeruma ja asendada. Nad tungivad läbi erinevatesse elunditesse ja perifeersesse verevoolu.

Oluline on. Äge leukeemiaga punane luuüdi ei suuda toota õigeid vererakke õiges koguses. Punaste erütrotsüütide ja valgete leukotsüütide ning vereliistakute, mis põhjustavad vere hüübimist, puudus.

Luuüdi vere leukeemia põhjustab sümptomeid:

  • verejooks;
  • nakkushaiguste vastuvõtlikkus;
  • nõrk ja väsinud;
  • kahvatu naha katmine koos verevalumid ja muljutised.

Tüvirakud ja luuüdi siirdatakse patoloogiate ja hematoloogiliste haiguste immuunsüsteemi vabanemiseks:

  • äge ja krooniline leukeemia;
  • amüloidoos;
  • Hodgkini lümfoom;
  • osteomüoskleroos;
  • luuüdi haigused;
  • immuunkaitse süsteemi kaasasündinud ja omandatud patoloogiad;
  • autoimmuunhaigused.

Siirdamisprotseduur

Vere ja luuüdi laboratoorsed uuringud

Enne luuüdi siirdamist leukeemiaga uuritakse kõiki patsiente spetsiaalsete spetsialistide, ultraheli, CT-ga. Laboratoorium viib läbi luuüdi biopsia ja radioisotoopide uuringu.

Kui on kinnitatud äge leukeemia, tehakse luuüdi siirdamine kahel viisil:

  • Autoloogne - patsiendi enda luuüdi autotransplantatsioon. Enne keemiaravi üldanesteesia ajal eemaldatakse patsient puusa aju luust, töödeldakse laboris ja külmutatakse. Pärast keemiast süstitakse tüvirakud patsiendile tilguti veenipuudusesse. Tervislike vere tüvirakkude tootmine algab 2-3 nädala jooksul.
  • Allogeensed - doonori luuüdi allotranslantsatsioon (transplantatsioon) pärast selle valimist sobimatuse testideks. Doonorid võivad olla lähedased sugulased, kes eemaldavad transplantaadi hülgamisreaktsiooni ja minimeerivad immuunpuudulikkuse konflikti retsipiendi kehaga.

Allogeensed luuüdi siirdamine

Oluline on. Perifeerse ja nabaväädivere tüvirakkude (nagu allotransplantatsiooni tüüp) siirdamise tulemusena muutus operatsioon vähem keerukaks ja vähem valusaks. Advantage - võite koguda rohkem erinevaid rahastajaid. Mine meetod - tervete vererakkude arv taastatakse aeglaselt.

Kui ägeda leukeemiaga tehti autoloogne luuüdi siirdamine, patsient on haiglas 3-4 nädalat, seejärel jälgitakse luuüdi koe haaramisprotsessi 1-3 kuud.

Kui doonori luuüdi siirdatakse, siis jääb haigla kauaks, kuna pärast luuüdi siirdamist võib tekkida leukeemia leukeemia.

Oluline on. Pärast operatsiooni alustavad patsiendid kõige ohtlikumat perioodi. Abiaine keha võib pookimisest loobuda. Vähirakud on juba hävitatud ja uued rakud ei ole veel funktsionaalset tööd teinud. Immuunsus ei toimi veel, nii et keha ei saa nakkushaiguste eest kaitsta. Selle aja jooksul on oluline kasutada antibakteriaalseid ja seenhaiguste ravimeid.

Hästi talutav operatsioon luuüdi kudede retsipiendi siirdamiseks. Doonor ei pruugi olla suhteline, kui siirdel on osaline ühilduvus.

Vanemad - luuüdi siirdamine leukeemia raviks

Leukeemia luuüdi siirdamine on pere jaoks raske proovikivi, mistõttu on oluline teada võimalikult palju haigust. See võimaldab teil keskenduda olulistele küsimustele ja mitte raiskata oma jõudu (ja raha) sekundaarsetel teemadel.

Verevähk - põhjustab, kes on süüdi?

Sellisel juhul ei saa te muretseda - keegi ei saa süüdistada olukorda ja see on võimatu takistada seda ravimi teadaolevalt. Erinevalt paljudest leukeemia pahaloomulistest protsessidest ei esine riskitegureid ega mõistlikke ennetusvahendeid (alkoholism, suitsetamine, vanemate sõltuvus ei suurenda haiguse riski).

Mõnel juhul, näiteks Downi sündroomi ja Li-Fraumeni puhul, on leukeemia oht veidi suurem (mitte palju). Mõnikord toimub leukeemia immunosupressiooni taustal tsütostaatikumide, raskete tuberkuloosi vormide ja HIV-ga lastel.

Verevähk - sümptomid laste varases staadiumis

Ükskõik kui kurb - verevähi varajaste staadiumide diagnoosimiseks ei ole spetsiaalseid meetodeid. Ühiste sümptomite (nõrkus, sagedane ARD jne) põhjal on liiga raske ja kallis teha iga lapse jaoks geneetiline kaardistamine või vere tsütoloogia (mitte asjaolu, et haigus tuvastatakse).

Reeglina algab vererakk (sümptomid varases staadiumis) raske aneemiaga ja lõpeb sotsiaalsete oskuste, puude ja elutähtsate funktsioonide kadumisega.

Lastel leukeemia, ärevuse sümptomid:

Kuidas määrata verevähk?

Erinevalt teistest pahaloomulistest haiguste vormidest sõltub verevähi staadium mitte ainult levimusest (vere tungib igal pool kõikjal), vaid ka ravivastusele antava reageeringu kohta.

Oluline on muutunud rakkude tungimine tserebrospinaalvedelikku ja parenhüümide organidesse (lümfisõlmed, põrn, maks, munasarjad).

Millal leukeemia vajab luuüdi siirdamist?

Hematoloogid jagavad lastel leukeemiat - sümptomid jagunevad madala, standardse, kõrge ja väga kõrge riskiga rühmadele. Seda tehakse arsti mugavuse huvides ja see ei vasta tegelikule kliinilisele olukorrale 100% ulatuses (peegeldab ainult peamisi suundumusi).

Faktorid, mis halvendavad ägeda lümfotsüütleukeemia prognoosi:

  • vanus diagnoosimise ajal - imikud ja üle 10-aastased lapsed;
  • leukotsüütide arv rohkem kui 50 tuhande kohal mm3;
  • mees sugu;
  • Aafrika ameerika ja Ladina-Ameerika päritolu;
  • suurenenud maks ja põrn;
  • Täiskasvanud T-rakkude ja B-raku leukeemia on hullem kui B-raku leukeemia (sõltub faasist, mil vererakud muutuvad);
  • leukeemiliste rakkudes kromosoomide arvu vähenemine;
  • ravivastuse määr. Seda peetakse halvaks, kui 7-14 päeva jooksul pärast ravi alustamist ei esine reaktsiooni.

Akuutse müeloidleukeemia prognoosi mõjutavad tegurid

• vere leukotsütoos mm3;

• müelodüsplastiline sündroom (võib olla põhjustatud teise kasvaja ravist);

• kromosomaalsed defektid ja seotud haigused võivad prognoosimist parandada või halvendada. Näiteks Daani sündroomiga lapsi ravitakse sagedamini;

• mõnikord leukeemiliste rakkude sees näete spetsiifilisi graanuleid (nn Aueri vasikas). See on hea prognostiline märk, et lapsed sageli taastuvad;

• Kiire ravivastus on samuti hea märk.

Mida peate teadma luuüdi siirdamise lapse kohta?

25% lastest sureb protseduuri tagajärgedest - siirdamise tulemusel ravi peaks olema vähemalt 50%;

Paljudel juhtudel on oodatav efektiivsus võrreldav suremusega - see on vastuvõetamatu.

Peab olema sobiv otsene sugulane. Parem - vend või õde. Doonori valimine "küljelt" on täis suremuse suurenemisega kuni 30-35%.

Eduka siirdamise ja pikaajalise remissiooni korral võtab laps tsütostaatikume kogu eluks ja haigestub palju.

Leukeemia

Ägeda lümfoblastilise leukeemia prantsuse-ameerika-Suurbritannia (FAB) klassifikatsioon

Prantsuse-Ameerika-Suurbritannia (FAB) morfoloogiline klassifikatsioon ägeda mitte-lümfoblastilise leukeemia kohta

Rakumifenotüüpide analüüsi nende markeritega hõlbustatakse monokloonsete antikehade abil, mis võimaldas eraldada mitmesuguseid diferentseerumisvastaseid antigeene (CD) klastreid (klastreid). Seega esinevad lihtsa ägeda lümfoblastilise leukeemiaga lööklaidrakud CD-antigeenid, mida saab tuvastada ka normaalse luuüdi progenitorrakkudes, ja T-raku akuutsete lümfoblastiliste leukeemiatega seotud blastrid ekspresseerivad tümoosirakkude antigeene. Seega võivad leukeemilised rakud tekitada normaalse diferentseerumise antigeene, kuid mõnikord ilmnevad need antigeenid ebanormaalsetes kombinatsioonides, mida normaalsetes verel ja luuüdirakkudes ei leidu. Diagnoosi rakendatud väärtusele lisaks aitab hematopoeetiliste elementide immunophenotüpiseerimine teada leukeemia ja prognoosi võimaluste arenguetappe ning valida ravimeetodi. Kromosomaalne analüüs on ka väga kasulik. kasvajarakkude karüotüpiseerimine, mille tulemusi ja prognostilisi väärtusi käsitletakse allpool. Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL) lapsepõlves. See on väga levinud haigus täiskasvanutel. Umbes 80% kõigist ägedatest lapseea leukeemiatest on lümfoblastilised ja nende esinemissagedus langeb esimese viie eluaasta jooksul. Selle haiguse tsütoloogilised ja immunophenotüübilised nähud on kokku võetud tabelis. 12.4 ja osaliselt kajastatud joonisel fig. 12.10 ja 12.11. Umbes 30% patsientidest pärinevad tuumorirakud pre-B-rakkudest. 75% -l haigetel lastel ekspresseeritakse tavaline (lümfotsüütiline) ALL antigeen CD 10 ja täiskasvanute puhul on see arv väiksem (CD 10 on sageli sünonüümi CALLA all, mis tähendab akuutse lümfoblastilise leukeemia levinud antigeeni). Oluline tunnus, mis eristab ägedat lümfoblastilist leukeemiat ägedast mitte-lümfoblastilistest leukeemiatest, on nukleaarse ensüümi - DNA polümeraasi terminaalse deoksütransferaasi (TdT) tuumori elementide esinemine. Seda ensüümi, mis osaleb DNA biosünteesis, saab tuvastada tsütokimeetilise meetodiga. On näidatud, et 95% -l juhtudest esineb TdT akuutse lümfoblastilise leukeemiaga rakkudel ja peaaegu alati puudub akuutse mitte-lümfoblastilise leukeemiaga rakkudes. Mõned kromosomaalsed kõrvalekalded on iseloomulikud ägeda lümfoblastilise leukeemia suhtes. 5% -l juhtudest on Philadelphia (RI) kromosoom-t (9,22), teises 5% -l patsientidest (nii lastel kui ka täiskasvanutel) esineb teist tüüpi t-translokatsiooni (4; ll ) Viimane aberratsioon on iseloomulik ka noorematele kui 6 kuu vanustele patsientidele. B-lihastiku ägeda lümfoblastilise leukeemia korral leiti translokatsioon t (8; 14) ja T-raku kahjustustes t (9.22) ja t (4; ll). Kõik need kõrvalekalded (eriti kui need leitakse pärast ravi) näitavad halba prognoosi. Ägeda lümfoblastilise leukeemia morfoimmunoloogilisel alaliigil on teatud kliiniline tähendus. Üldine akuutne lümfoblastilise leukeemia, mis tekib B-rakkudest ja esineb nii lastel kui ka täiskasvanutel, viitab tavaliselt L1-le (vt FAB klassifikatsioon tabelis 12.4). Sageli mõjutab see tütarlapsi, mille esinemissagedus on 3-7-aastane. Valgevereliblede arv jõuab 5-15x10 / l. Tundlikkus ravile on kõrge. Null-ajutine lümfoblastiline leukeemia, mis tekib null-n-rakkudest, st B-rakkude varased prekursorid vastab ka L1 tüübile, kuid selle prognoos halveneb. T-rakuline äge lümfoblastiline leukeemia esineb vanematel lastel. See on seotud proteeside kasvaja arenguga. Leukeemia rakud ekspresseerivad tüümiliste T-lümfotsüütide markereid ja on ebaküpsed. Eriti palju valgeid vereliblesid - rohkem kui 40 × 10 / l. Ravitundlikkus on madal. Sageli on leukeemiliste rakkude kasvu tõttu, mis jäävad pia materiinile, retsidiiv. Kehvade prognostiliste tunnuste hulka kuuluvad meessugu, vanus alla 2 või üle 10 aasta, kromosomaalsete aberratsioonide olemasolu (va hüperploidsus) ja morfoloogiline tüüp L3. Null, b- ja T-raku variantide korral on prognoos halvem kui üldises variandis. Täiskasvanutel on ägeda lümfoblastilise leukeemia variantide jaotumine mõnevõrra erinev lastel (vt tabel 12.4). Valitsevad ühised ja nullversioonid. Kasvajarakkudes sisaldab Ph-kromosoom 20% patsientidest. Kõikidel juhtudel on prognoos täiskasvanutel halvem kui lastel, kuid ligikaudu 25% -l patsientidest on ravirežiimi abil võimalik remissioon saada mitu aastat. Äge nonlymphoblastic leukeemia (ANLL äge müeloidne leukeemia, AML) esinevad kõigis vanuserühmades ja FAB-klassifikatsiooni (vt tabel 12.5..) jagunevad 8 liiki (M0 kuni M7). See eraldamine põhineb uuringu tulemused markerid ja karüotüüpide leukeemia rakud, see peegeldab mitmekesisust rühma ja ANLL õigustab termin "nonlymphoblastic" asendada vana "müeloidse leukeemia" või "müeloidse leukeemia". Tüüp M0 on diferentseerimata (madala diferentseerumata) müeloblastiline leukeemia, mille rakud ei taju värvaineid ühegi tsütokihioloogilise markeri kohta, mis on loetletud tabelis. 12.3. Tüübid M, _3 on müeloblastiliste seeriate leukeemiad, kuid kõik need tüübid erinevad kasvajarakkude diferentseerumise astmelt (joonis 12.12). II tüüpi Mi alla 10% rakkudest piisavalt diferentseeritud ilmuma nende tsütoplasmas asurofiilsetes (punane) graanulite (Joon. 12.13) või positiivse reaktsiooni pelletid müeloperoksidaas või Sudaan musta B. Enamik rakke omavad suure ümmarguse tuumades, mida võib näha kuni 4 nucleoli. Tüüpi M2-d iseloomustavad kahe-labaga või neerukujulised tuumad, samuti Auuri asurofiilsed pulgad ja graanulid, mis on tuvastatud lämmastiku ja eespool nimetatud värvainete abil. Erinevad kasvajarakkude arv eristuvad ebanormaalsete promüelotsüütide, müelotsüütide ja isegi granulotsüütide suundades. Tüüpi M3 puhul on enamik rakulisi elemente rikas asurofiilsete graanulitega, mis reageerivad müeloperoksidaasiga. Mõned rakud sisaldavad Auuri pulgakomplekte ja sarnanevad promüelotsüütidega. Tüüp M4 on esitatud kaks populatsiooni - müeloblastid ja monoblast. Neid saab eristada üksteisest, määrates esteraaside mittespetsiifilise aktiivsuse. Mõlema liini rakud tajuvad seda ensüümi, kuid tsütoloogilise preparaadi eelnev töötlemine naatriumfluoriidiga pärsib ensüümi taju monoblastest. Tüüpi M5 iseloomustab monoblastade täielik prevalents kasvajate populatsioonis (joonis 12.14), samas kui M6 tüüpi iseloomustab müeloblastide olemasolu, samuti mitmest või segmenteeritud tuumast esinevad primitiivsed erütroblastid. Eritroblastid võivad moodustada kuni 30% kõigist nukletaarrakkudest, millel on tuumad. Tüüp M7 on esindatud megakarüotsüütide leukeemiatega. Üle 50% kõigist ägedatest mitte-lümfoblastilisest leukeemiatest on M- ja M2-tüüpi leukeemiad, umbes 30% -l on M4-tüüpi leukeemia, samas kui tüübid M3, M5-M7 on haruldased. Intensiivse kemoteraapiaga iseloomustab M3 parim prognoos (patsiendi pikim elulemus) ja tüüp M6 - kõige hullem. Teisi tüüpe iseloomustavad individuaalsed kõikumised ravitundlikkusest ja prognoosist. Kromosomaalseid kõrvalekaldeid esineb enam kui 80% -l patsientidest, kellel on äge mitte-lümfoblastne leukeemia, kusjuures kõige sagedasem anomaalia on trisoomia 8. Mõned translokatsioonid näitavad spetsiifilisust teatud tüüpi FAB suhtes. Seega on t (15; 17) iseloomulik M3-le; t (8, 21) tuvastatakse ligikaudu 25% -l M3 tüüpi patsientidest, eriti noortel meestel. 16q invertsioon või kustutamine esineb 25% -l M4-tüüpi leukeemia juhtudest ja sellega kaasneb tavaliselt eosinofiilia. Kromosomaalsete aberratsioonide väärtus võib olla prognoositav. Seega, t (8; 21) ja inv 16 näitavad soodsat prognoosi, t (15; 17) ja delY - keskmist ning ülejäänud - halva prognoosi. Samuti tuleb märkida, et tsütotoksiliste ravimite või looduslike kantserogeenidega põhjustatud sekundaarse leukeemia korral on ka kromosoomide aberratsioonid, näiteks monosoomid 7 või 5, väga püsivad ja leitud enam kui 90% patsientidest. Krooniline leukeemia. Kroonilise leukeemia (lümfotsüütiline (CLL) ja granulotsüütiline (CGL) kahe variandi vanuseline "eelistus" ei ole nii erinevad kui ägeda leukeemia variantid. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia esineb sagedamini vanuses 50-60 aastat ja esineb harva kuni 40-aastastel inimestel. Sellele konkreetsele variandile kuulub ligikaudu 50% kõigist leukeemiatest, mis tekivad pärast 60-aastast isikut. Teist tüüpi krooniline granulotsüütne leukeemia on täheldatav peamiselt 30-40-aastastel, kuid seda võib leida peaaegu igas vanuses, isegi lastel. Mõlemal juhul tsirkuleerib suur arv valgeid vereliblesid perifeerses veres, mis lõpuks siseneb erinevatesse kudedesse. Enamikul juhtudel on esialgne leukeemiline proliferatsioon ravimiga hõlpsasti kontrollitav, kuid paljud kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsiendid võivad ilma ravita end hästi tunda. Seevastu kroonilise granulotsütopakulise leukeemia prognoos on blastmulla transformatsiooni akuutse faasi olemasolu tõttu ebasoodne, mida iseloomustab rakkude küpsemise (diferentseerumise) vähenemine ja suurem vastupanu ravile. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL, krooniline lümfaatiline leukeemia). Vere pilt juhib tähelepanu arvukatele valgetele verelibledele - kuni 100x10 / l ja enam. Peaaegu kõik valgevere elemendid on küpsed väikesed lümfotsüüdid. Kuigi haigus algab luuüdist, tekib pantsütopeenia hiljaks. 10% -l patsientidest esineb siiski autoimmuunse hemolüütilise aneemia ja trombotsütopeenia puhul varaseid tüsistusi. Sageli on seerumi immunoglobuliinide ja paraproteineemia taseme langus (immunokompetentsete rakkude patoloogiliselt modifitseeritud kloonide poolt toodetud immunoglobuliinide sisaldus veres). IgM tekib 5% juhtudest. 95% -l patsientidest tekib krooniline lümfotsüütleukeemia, millel on B-rakkude päritolu ja 5% -l on T-rakuline leukeemia. Leukeemia B-rakkudel on pinna immunoglobuliin (slg), ekspresseerivad CD19 ja CD20 antigeenid ja ei sisalda TdT-d. Nad on pika eluea ja vähese proliferatiivse aktiivsusega. 50% juhtudest tuvastatakse kromosomaalne aberratsioon, millest kõige sagedasem on trisoomia 12. Loomkatses, alates juba varajast east, määratakse liigne lümfotsüütide arv, asendades normaalsed hematopoeetilised rakud, esmalt erinevates fookides, seejärel difuusalt ja kasvavad rasvunud luuüdisse. Lümfisõlmede üldine kasv on suurenenud. Viimased on mahlakad, neil on kummist tekstuur ja lõigatud on ühtlane ja roosakas-hall. Mikroskoobi all määratakse kindlaks nende arhitektoonika kaotus, selle asemel on nähtavad lümfotsüütide tahked massid. Põrna saab ka suurendada tänu lümfotsüütide kontrollimatule proliferatsioonile, mis täidavad punast paberimassi ja muudavad lümfistiku folliikulid nähtamatuks. Samuti võib maksa suurendada. Nagu teistegi pahaloomuliste kasvajate puhul, võetakse protsessi ulatuse ja prognoosi hindamiseks kroonilise lümfotsütopeenia leukeemia arenguetappide kindlaksmääramine, lähtudes objektiivsetest uuringuandmetest ja verepildist. Praegu kasutatakse kroonilise lümfotsüütleukeemia etappide hindamiseks kahte süsteemi, mis aitab valida sobiva ravi. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kliinilised seisundid on järgmised. • Vastavalt Ray klassifikatsioonile [Rai K.R. et al., 1975] lade 0 lümfotsütoosiga perifeerse vere ja luuüdi Etapp I lümfotsütoosiga ja suurenenud lümfisõlmed II etapi Lisaks märke staadiumid 0, mu, seal hepato- ja splenomegaalia etapilt III lisaks märke staadiumid 0, 1 ja II, 110 g Hb / l IV etapp Lisaks trombotsüütide arvule rühmade A (hea prognoos, üle 10-aastane ellujäämine) lisaks 0, I, II ja III astme tunnustele HB> 100 g / l; trombotsüütide arv> 100x10 / L; vähem kui 3 mõjutatud elundit B rühm (vaheprognoos) Hb ja trombotsüütide arv on sama kui A rühmal; Kolm organit ja rohkem on mõjutatud C-rühma (kehv prognoos, vähem kui 2-aastane elulemus). Hb Nende hinnangute alusel võib järeldada, et halvad prognostilised tunnused on: suur hulk tsirkuleerivaid prolümfotsüüte, massiline splenomegaalia, luuüdi ebaõnnestumine. Minimaalne diagnostiline kriteerium on vererõhu pidev lümfotsütoos (üle 5x10 / l) ja luuüdi (rohkem kui 30%). Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kliiniline areng on väga erinev. Haigus võib kiiresti areneda ja lõpetada surma 1-2 aasta jooksul või see võib jätkuda aastakümnete jooksul. Kirjeldatud on ülitundlikkust bakteriaalsete infektsioonide suhtes, sageli põhjustab bronhopneumoonia patsiendi surma peamist põhjust. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia puhul on kolm peamist võimalust. Prolümfotsüütiline leukeemia on B-rakkude päritolu 80% ja T-rakk - 20% juhtudest, seda iseloomustab suur hulk pro-lümfotsüüte (joonis 12.15). Reeglina on valgeliblede arv perifeerses veres märkimisväärselt suurenenud, on avaldatud splenomegaalia ja väike lümfadenopaatia. Haigus progresseerub kiiremini kui tüüpiline krooniline lümfotsütaarne leukeemia. Karvrakkude leukeemia on B-rakkude päritolu. Tsirkuleerivatel pahaloomulistel leukeemilistel rakkudel on õhukesed tsütoplasmaatilised protsessid, mis andsid selle kroonilise lümfotsütaarse leukeemia selle variandi nimetuse. Pentsütopeeniat väljendatakse. Diagnoos põhineb tartraatresistentse (tartraadi - tartroonhappe soola) happefosfataasi tsütokeemilisel avastamisel villosrakkudes. Vanemad mehed on tavaliselt haiged. Lümfisõlmed ei pruugi suureneda, kuid haiguse progresseerumisel ilmnevad splenomegaalia ja raske neutropeenia. Sellistel juhtudel aitab splenektoomia patsientidel. Lisaks on täheldatud luuüdi fibroosi. On tõendeid y-interferooni hea terapeutilise toime kohta. Keskmine elulemus on umbes 5 aastat. T-rakuline leukeemia on haruldane. Tuntud on ka kaks selle alatüüpi - CD4- ja C08-positiivne. Esimene toimub üsna agressiivselt, teine ​​on hea prognoos (joonis 12.16). C08 + -saasta tüüpi kasvajarakke iseloomustab rohkelt granuleeritud tsütoplasma. Samuti esinevad rasked hüpoplaasiat - erütroid ja müeloid. Krooniline granulotsüütide leukeemia (CGL). Selles haiguses on maks ja põrn märkimisväärselt laienenud. Langenud luuüdi funktsiooni nähud, näiteks aneemia ja trombotsütopeenia, ei meelita tähelepanu alles haiguse hilises staadiumis. Pärast erineva kestuse perioodi, tavaliselt mitu aastat, tekivad üldise tüübi ägedad lümfoblastsed või mitte-lümfoblastsed leukeemiad. On üldtunnustatud, et krooniline granulotsüütleukeemia tuleneb mutatsioonist või mitmest mutatsioonist ühes pluripotentses hematopoeetilises tüvirakus. Selle kasuks tuginevad argumendid kroonilise granulotsüütilise leukeemiaga patsientide uurimisel, mis on heterosügootne glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi isovormide jaoks. Leiti, et kõik leukeemilised rakud ekspresseerivad sama isoensüümi. Kinnitus monokloonne milline kroonilise granülotsüütleukeemia saadakse pärast õpib karüotüüpide: Ph kromosoomi leitakse rakkudes granulotsüütide, erütrodide, megakarüotsüütne ja isegi B-lümfotsüütilise päritoluga. Kroonilise granulotsüütilise leukeemia üleminek ägeda vormini võib ekspresseerida ühegi nimetatud rakuliini ja mõnikord mõne selle patoloogilise protsessi kaasamises. Philadelphia (Ph) kromosoom tekib kromosoomi 9 ja 22-t (9; 22) (q34; qJ1) pikkade käte materjali vastastikuse translokatsiooni tõttu. Kroonilise granulotsütaarse leukeemiaga patsientidest võib ligikaudu 90% -l patsientidest luuüdi kudedest tuvastada metafaasist plaatidel. Üksikute patsientide puhul ei ole P / z-positiivsed tüvirakud hematopoeeses täielikult domineerivad ja seetõttu on RA + -, Ph

- metafaas. Selle põhjuseks on suhteliselt pika ellujäämise määr. Hiljuti avastati, et ravi α-interferooniga suurendab normaalsete metafaaside protsenti ja võib isegi põhjustada Ph-kromosoomi kadu. Kroonilise granulotsüütleukeemia kroonilise faasi muude kromosomaalsete aberratsioonide areng on halb prognostiline märk ja näitab ägenemise algust. Kroonilise granulotsüütleukeemiaga ägenemisel 80% -l patsientidest esineb muid kõrvalekaldeid. Kroonilise granulotsütaarse leukeemiaga seotud verepilti iseloomustab veelgi suurem leukotsütoos kui kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral, ulatudes isegi üle 300 × 10 / l. Kuigi paljud rakud on küpsed neutrofiilsed granulotsüüdid, on alati määrdunud metamüelotsüüdid ja müelotsüüdid. Viimane domineerib kiiresti progresseeruva kroonilise granulotsüütilise leukeemiaga. Mõnikord on palju eosinofiile, kasulik diagnostiline märk on basofiilide arvu märkimisväärne suurenemine. Haiguse kroonilises ravis areneb mõõdukas aneemia, kuid aneemia suurenemine ja teised luuüdi neerupuuded näitavad tavaliselt ägeda faasi üleminekut. 75% -l patsientidest on ägenemine müeloblasti iseloom ja 25% -l lümfoblastilise leukeemiaga patsientidest. Mõnikord ilmuvad pahaloomulised rakud, mis esindavad rohkem kui ühte rida, nagu müeloblastid ja lümfoblastid. Blastskriisis sureb enamik patsiente kuue kuu jooksul vaatamata ravile. Diagnoos krooniline granülotsüütleukeemia ei ole tavaliselt raske, kuid tuleb meeles pidada, et eri riikides, patogeneetiliselt seotud leukeemiaga, tähistatud leukotsütoos (leukemoid reaktsioon) suudab jäljendada kroonilise granülotsüütleukeemia. Põhijooned kinnitada diagnoosi: suur hulk müelotsüüte, suurendades absoluutarv vohavate luuüdi rakkudest, madala kontsentratsiooni alkaliinfosfataasist neutrofiilides (kõrge reaktiivne leukotsütoos), kõrgenenud vitamiini B12 seerumi tänu suurenenud koguses plasmavalkude seonduvus vitamiini B12. Kroonilise granulotsüütilise leukeemia korral asendatakse luuüdi mahlakad kahvaturoosa või rohekas koega, mis kasvab pikkade torukeste luu luuüdiks. Mikroskoobi all on nähtavad arvukad granulotsüütide prekursorid, peamiselt müelotsüüdid ja megakarüotsüüdid. Põrna mass võib ületada 3 kg, mõnikord toimub põrna spontaanne purunemine koos verejooksuga. Põrna on tihe, sisselõige on täpiline, on infarktpiirkonnad. Redukulpk on leukeemiliste rakkudega täidetud, kuid elundi laienemisel mängib olulist rolli ka ekstramedullaarse hematopoeesi kahjustused. Lümfifolüütikumid asendatakse leukeemiliste rakkude tohutu kasvuga. Nagu lümfisõlmede puhul, ei mõjuta neid tavaliselt haiguse hilises staadiumis. Maksas on leukeemiliste rakkudega märgatud infektsioonid sinusoide. Sellistest rakkudest pärit difuusne infiltreerimine võib esineda ka teistes elundites, näiteks ajus. Kroonilise granulomatoosset leukeemiat mõjutavate muude organite muutusteks tuleb nimetada sekundaarseks maksa ja muude aneemiat sekundaarsete organite rasvade düstroofia, samuti trombotsütopeenia või trombotsütopeenia tõttu tekkivate tavaliste petehhiat. Mõnikord arenevad ulatuslikud hemorraagid, eriti ajus. Aju hemorraagilised infarktsioonid on mikrovaskulaadi difusiooniliste oklusioonide tulemus leukeemiliste rakkude agregaatide poolt. Suurenenud seerumi kusihappe sisaldus, eriti kui seda ravitakse tsütotoksiliste ravimitega. Kui te ei võta ennetavaid meetmeid, võib see põhjustada sekundaarseid podagreid, mille neerufunktsiooni langus on tingitud uraadi kristallide tuubulastele hoiustest. Leukeemia etioloogia. Pärilike tegurite roll leukeemia esinemisel ei ole rangelt tõestatud. Mõnes perekonnas on krooniline lümfotsüütleukeemia sageli esinemissagedus ja enam kui 20% monosügootsetel twinidel esineb ägedat lümfoblastilist leukeemiat, kuid isegi sellistel juhtudel ei saa välistada keskkonnategureid. Ioniseeriva kiirguse mõju uuriti patsientidel, kellel oli anküloseeriva spondüliidi (ja seejärel kroonilise granulotsütaarse leukeemia) spinaalne kiiritus, radioloogid, kes töötasid aastatel 1930-1940. (Ja hiljem nakatunud kroonilise granülotsüütleukeemia), toitjakaotus- aatomipommi Jaapan 1945 (millest need, kes olid siis lapsed, haiged ägeda lümfoblastse leukeemia, endine ajal plahvatus täiskasvanute tekkinud kroonilised granülotsüütleukeemia). Post-kiirguse ja normaalse leukeemia kliinilised ja patoloogilised tunnused olid samad. Haigusjuhu ja kiirgusdoosi vahel on tihe seos. Leukeemiat põhjustavate kemikaalide ja raviainete seas tuleks nimetada benseeniks, mille pikaajaline kokkupuude suurendab ägedat mitte-lümfoblastilist leukeemiat ja võimalusel kroonilist granulotsüütilist ja lümfotsüütilist leukeemiat. Veelgi enam, enne leukeemia arengut on täheldatud luuüdi hüpoplaasiat. On leitud, et tsütotoksilised ja immunosupressiivsed ravimid (eriti neoplasmide ja kasvajaproovide raviks kasutatavad alküülivad ained) suurendavad ka ägeda mitte-lümfotsüütleukeemia ohtu. Leukeemia areneb mitu aastat pärast ravi algust. Sellele eelneb erineva kestusega diseretrooeesia periood. Erinevat tüüpi kromosoomide aberratsioonid esinevad kõigis leukeemia vormides, millest mõnedel on prognostiline tähtsus. Selliste aberratsioonide põhjuslikku rolli kinnitab: spetsiifilise leukeemia erütrotsüütidega seotud aberratsioonide seos (näiteks Ph-kromosoomid koos kroonilise granulotsüütilise leukeemiaga); esinemissageduse suurenemist üksikisikute leukeemia sündroomid seotud kaasasündinud väärarengute kromosoomide (näiteks ägedat lümfoblastleukeemiat või nelimfoblastnyh in trisoomia 21 - Downi sündroom, vt ptk 8). asjaolu, et kiirgus- ja leukeemiavastased ravimid kahjustavad DNA-d ja põhjustavad kromosomaalseid aberratsioone. Kuid kromosoomilised muutused võivad olla sekundaarsed ka geneetiliselt ebastabiilsete leukeemiliste rakkude korral. Leukeemogeensed viirused on samuti intensiivselt uuritud. Luuakse osalemise onkogeense retroviirused tekitamises leukeemia kodulindudel, samuti arengus mitu leukeemia ja lümfoomid närilistel, veised ja ahviliste toonud kaasa püsiva otsingut leykozogennyh viiruste inimestel. Inimese leukeemiliste rakkudest eraldati osakesed nagu retroviirused ja viirused, mis sarnanesid leukeemiate retroviirustega mitte-inimese primaatides. Kuid nende etioloogiline roll leukeemia arengus inimestel ei olnud veel tõestatud. Erandiks on retroviiruse HTLV-1, mis täiskasvanutel põhjustab T-raku leukeemiat või lümfoomi, mis on mõnes Jaapani piirkonnas levinud. Leukeneesi ühtsus. Enamik praeguseid leukeemeesi uuringuid näitavad kromosomaalsete aberratsioonide, nii spontaansete kui ka kiirguse, kemikaalide või retroviiruste tekitatud olulisust. Tõepoolest, leukeemia korral on mitmeid viise, kuidas geneetilise materjali ümberjaotamine kromosoomides võib põhjustada luuüdi rakkude pahaloomulisust. Seega põhjustavad translokatsioonid raku-onkogeenide ja immunoglobuliini geenipiirkondade rohked piirkonnad. Mõned leukeemiate mitmesuguste vormide vererakkudest leitud translokatsioonid mõjutavad kogu kromosoome (2, 14 ja 22), mis sisaldavad immunoglobuliini geene (vastavalt IgK, IgH ja IgLC) ja võivad aktiveerida rakulisi onkogeene (c-ops), viies need üle saididesse immunoglobuliinide promootori geenide lähedale. Kroonilise granulotsüütilise leukeemia korral moodustub väike Ph kromosoom (kromosoom 22) translokatsiooni teel t (9; 22) (q34; ql 1). Kromosoomi 22 purunemise punkti korratakse lühikese jada (5 kb) piirkonnas, mida nimetatakse punkti pausi (Lc) klastrite tsooniks. Selle translokatsiooni tulemuseks on onkogeeni c-abl sisestamine kromosoomist 9 Ph-kromosoomi Lcg geeni ossa. Selle tulemusena moodustub Lcr-abli fusiooni geen, mis läbib transkriptsiooni ja moodustab kimäärse (Lcr-abl) mRNA. Viimase tõlke tulemuseks on hübriidvalgu süntees, mis in vitro avaldab türosiini kinaasi aktiivsust ja mida peetakse pahaloomulise transformatsiooni põhjustavaks teguriks. Samuti leiti translokatsioonid B-raku ägeda lümfoblastilise leukeemia rakkudes. 80% vaatlustest on see t (8; 14), teistel juhtudel - t (2; 8) ja t (8; 22). Kõigil neist saab c-myc rakkude onkogeeni kanda üle immunoglobuliini geenide ja promootorite kõrval asuva kromosoomi 8 külge. Kromosoomides 14, 2 ja 22 on geenid, mis kodeerivad vastavalt raskete ahelate, kergete k- ja kergete y-ahelate immunoglobuliine. Osa kromosoomist 22, kroonilise granulotsüüdi Ph + -leuke kromosoom 9-sse, sisaldab onko-geeni c-sis, mis on mitogeense aktiivsusega trombotsüütide kasvufaktori struktuurgeen. Rakuliste onkogeenide aktiveerimine koos leukeemiliste retroviiruste integreeritud proviirustega, millel ei ole viiruslikke onkogeene, sõltub proviirriisi juhuslikust sisestamisest rakulise DNA spetsiifilisse saidisse. DNA-sisaldavate viiruste osalemist inimese leukeemia ja lümfoomide (välja arvatud Burkitti lümfoom) arengus ei ole veel saadud veenvaid tõendeid. Mitu aastat kestva latentse perioodi ilmnemine, mis kulgeb kiiritamise hetkest või leuke-sisaldavate keemiliste ühendite tarbimisest leukeemia tekkeks, viitab sellele, et nagu kantserogenees, üldiselt leuke-geneesis on mitmeastmeline protsess. Kromosomaalsed aberratsioonid suurendavad täiendavate ebanormaalsuste tõenäosust, soodustavad geneetilise ebastabiilsuse tekkimist või kahjustatud vereloome rakkude eelistatavat kasvu. Eelkõige võib seda näha kroonilise granulotsüütilise Ph + leukeemia näites, kus Ph kromosoomi sisaldav tüvirakk järk-järgult "haarab" hematopoeesi. Sellisel juhul iseloomustab blastsuskriisi täiendava kromosomaalse kõrvalekalde esinemine, mis esineb kas kroonilise granulotsüütilise leukeemia rakkude klooni tüvirakkudes või polüpotentsetes Ph + tüvirakkudes, mis ei ole veel pahaloomulised. Leukeemiaga patsientidel on ravimi resistentsus tsütotoksiliste ravimite väljatöötamisel seletatav ka täiendavate kromosoomide kõrvalekallete ilmnemisega leukeemia tüvirakkudes. Kaks teist leukeemeesi aspekti tuleb mainida. Üks neist puudutab leukeemilise proliferatsiooni ülekaalukat mõju normaalsete tüvirakkude hematopoeetilisele aktiivsusele. See nähtus esineb enamikul leukeemiaga patsientidel ja see võib tuleneda leukeemiliste rakkude tundlikkuse vähenemisest leukeemia inhibeeriva toime faktorile. See faktor on monotsüütide ja makrofaagide poolt toodetud happeline isoferritiin. See lükkab mitoosi S faasi normaalseid rakke, kuid ei inhibeeri leukeemiliste rakkude proliferatsiooni. Teine aspekt puudutab immuunsupressiooni võimalikku rolli leukegeensis. Kiirgus- ja leukogeensed ravimid - immunosupressandid. Sama, kuid loomade jaoks on leukotsogeensed retroviirused. Lisaks tähistatud leukeemia suurenenud esinemissagedus teatud kaasasündinud immuunpuudulikkusega, nagu juba mainitud sündroomid Rcndu-Oslcr (Oslcr-Weber-Rendu, st päriliku telangiektaasiat) ja Wiskotti-Aldrich sündroom (pärilik haigus trombotsitogeneza ja vähendas immunoglobuliin sisaldus veres). Luuüdi siirdamine on hematopoeesi erinevate kahjustuste ühine ravi. Kuna luuüdi sisaldab lümfoidarühmi ja hematopoeesi prekursorid, on see võimeline tagama hematopoeesi taastamiseks "vahendid" pärast kokkupuudet pahaloomuliste kasvajate vastu suunatud keemiaravi või üldise kiiritamise suurte annustega; arendada uus aplastilise aneemiaga hemopoeesi süsteem; asendada lümfoidseid tüvirakke erinevates immuunpuudulikkusega seisundites; mõjutatavate rakuliinide asendamine pärilike haigustega nagu hemoglobinopaatiad või ensüümipuudulikkuse sündroomid (näiteks mukopolüsahhariidid). Praegu tehakse enamik luuüdi siirdamist täielikult HLA-ga ühilduvate doonorite ja retsipientide paaridega (vastab leukotsüütide tavalistele antigeenidele). Erinevalt teistest kudedest on luuüdi allograftid harva tagasi lükatud, kuna neil patsientidel on tugev nn immuunsuskompromiss (immuunvastuse puudumine). Lisaks, kuna doonori luuüdi sisaldab immunokompetentseid T-rakke, mis suudavad toimida retsipiendi HLA-antigeenide vastu, on võimalik, et transplantaat-reaktsioon peremehe vastu ja isegi haigus, st immuunvastuse areng retsipiendi kudedesse transplantaatrakkude poolt (vt 5. peatükk). Selliste sündmuste ennetamine on teoreetiliselt võimalik, kui T-lümfotsüüdid eemaldatakse näiteks monoklonaalsete anti-T-lümfotsüütide antikehade abil. Kuid transplantaadi T-rakkude arvu vähenemine toob kaasa selle ebapiisava toimimise. Pahaloomuliste hematoloogiliste haiguste korral viiakse patsiendi autogeenne (omaenda) luuüdi siirdamine pärast pahaloomuliste rakkude eemaldamist patsiendi kiireks abiks. Leukeemiliste rakkude (näiteks meninges) kõrvaldamiseks või geneetiliselt muundatud eellasrakkude hävitamiseks pärilike haiguste korral on vaja spetsiaalseid ja tõhusaid metoodilisi lähenemisi, vastasel juhul on taastumisoht väga kõrge. Sellised lähenemisviisid hõlmavad kemoteraapia ja kiiritusravi suurte annuste kasutamist, mille puhul pole pikaajalist onkogeenset riski. Luuüdi siirdamine saadakse doonori nõtelu luude hõrenebist. Valmistage ette lihtne rakususpensioon, mis manustatakse intravenoosselt. Luuüdi infusioon on tavaliselt hästi talutav. 14 päeva pärast määratakse retsipiendi luuüdis eraldi täitematerjalid hematopoeetilistest elementidest, tavaliselt ühte rakutüübist. Seejärel suureneb luuüdi rakkude arv kiiresti ja normaalsete vererakkude arvu suurenemine näitab transplantaadi efektiivsust ja edukat rakenemist.

Loe Kasu Tooteid

Jeanne Nikelsi blogi | | Toit - ravimina

Tervitused teile, kallid sõbrad, blogi Annakels.com. Jätkame oma tervise ja toitumise seose uurimist. Hiljuti õppisin uut kontseptsiooni - toidu leukotsütoosi. Enne seda pole ma seda nähtust kunagi leidnud.

Loe Edasi

Kuidas sidrunit süüa?

Pole saladus, et sidrun on tuntud oma kõrge vitamiini "C" sisalduse poolest.Ja seda väga palju vitamiine hävitab kuumus väga kiiresti.Aga kuidas jooma oma lemmik kuuma tee sidruniga ja samal ajal säilitada kasulikke vitamiine?

Loe Edasi

Kuidas kodus kemoteraapiast leukotsüüte veres kiiresti suurendada?

Keemiaravi põhjustatud leukotsüütide taseme langus veres või leukopeenia on üks kõige levinumaid kõrvaltoimeid kliinilises onkoloogias.

Loe Edasi