B12-vitamiini kliiniline farmakoloogia.

Avaldatud ajakirjas:
PEDIATRIKA, VITAMIIN KOOL, märts 2006

O.A. GROMOVA, MD, professor, IvGMA, Ivanovo

Vitamiin B12 - See on esimene looduslik ühend, mis sisaldas koobalti. 1920. aastal leiti, et toores maks kiirendab verejooksu põhjustatud aneemia punaliblede regenereerimist. 1925. aastal alustati kahjutu aneemia töötlemist toores maksaga ja ainult 1948. aastal vabastati selle antianemiline aine puhtal kujul - B-vitamiini12. Alles 1955. aastal dešifreeris D. Hodgkini oma struktuuri ja ruumilise konfiguratsiooni, peamiselt füüsiliste uurimismeetodite abil. Selleks sai ta Nobeli preemia 1964. aastal.

TERMINOLOOGIA KÜSIMUSED

Mõiste "vitamiin b"12"kollektiivne. Kobalamiinid (B-vitamiin)12) on tsüanokobalamiiniga seotud seotud koobalti sisaldavate korrinoidide rühma, millel on oluline roll transmetüülimisreaktsioonides (C1-transfer). B-vitamiini derivaadid on eraldatud looduslikest allikatest.12, OH-rühma sisaldav (oksükobalamiin), kloor (klorobalamiin), H20 (akvokobalamiin) ja lämmastikhape (nitritotobalamiin), samuti analoogid In12, mis 5,6-dimetüülbensimidasooli asemel sisaldas 5-hüdroksübensimidasooli või adeniini, 2-metüüladeniini, hüpoksantiini ja metüül-hüpoksantiini. Neil kõigil oli tegevus vähem kui koobalamiin. Vitamiini tööstuslik vorm on tsüanokobalamiin. Koobaltil võib olla varieeruv valents: trivalentne Co3 + (osana oksükobalamiinist), taastades esimest kuni kahevalentse koobalti koostises B12R (Co2 +) ja seejärel monovalentseks B-ga12R (Co +). Need muundumised pakuvad flaviin-reduktaasi - elektronide doonoreid.

VITAMIINI FUNKTSIOONID B12

B-vitamiini puudus12 põhjustab tõsiseid verevigastusi, närvisüsteemi tõsiseid tagajärgi ja seedetrakti mitmesuguseid kahjustusi.

Biokeemilised juhtivad reaktsioonid, mis hõlmavad B-vitamiini12 on:

  • transmetüülimisreaktsioon, mis toimub metüülkobalamiini, tümidiini (DNA sünteesi) ja metioniini homotsüsteiini osavõtul osalemisega. Fosforhapet foliinhappeks muundamiseks on vajalik metioniin, viimane annab veresoonte normoblastilisi tüüpe. Tavaline B-vitamiini tase12 ja folaat on geeni stabiliseeriv tegur ja võib oluliselt muuta geneetilisi arenguprogramme teatud polümorfismidega.
  • deksüadenosüülkobalamiini vormis vitamiini osalemine merevaikhappe moodustamisel. See on oluline kolesterooli, aminohapete - valiini, isoleutsiini, treoniini ja metioniini sünteesiks. See reaktsioon on oluline oksüdatsiooniks, mis tekib soolestiku endofloora, propioonhappe ja merevaikhappe elutegevuse käigus. Lisaks B-vitamiinile12 annab lipoproteiinide sünteesi müeliinkoes, glutatioonis. Seetõttu on B-vitamiini puudus12 millega kaasneb megaloblastilise aneemia areng, neuroloogilised häired (köha müeloos), neutropeenia. Puuduse immuunpuudulikkus B12 mis on seotud hüperregeotud neutrofiilide moodustumisega, mis on ebastabiilne "hingamisteede plahvatuse vastu", mis on vajalik rakusisenete bakterite ja viiruste hävitamiseks. Vitamiinitaoline ühendeid kasutatakse immuunpuudulikkuse korrigeerimiseks:8 (inositool), W-vitamiin (karnitiin), lipoiinhape, U-vitamiin (metüülmetsiini sulfooniumkloriid), vitamiin B13 (orotiinhape) ja koliin. Kõik need ained avaldavad sünergismi oluliste mikroelementidega: Zn, Co, Mn, Cu, Fe jne. Nagu eespool mainitud, hakkavad lapse kehas hakkama tööd tegema ensüümsüsteemid, mille hulka ei kuulu proteiinide hulka kuuluv B-vitamiin12, ja nn B-ga12-koensüümid või kobamiid-koensüümid (metüülkobalamiin ja deoksüadenosüülkobalamiin). Vaba B-vitamiini muundamine12 aastal12-Koensüümid, mis toimuvad mitmel etapil, viiakse läbi spetsiifiliste ensüümide osalusel FAD manulusel, vähendades NAD, ATP ja glutatiooni kui kofaktorit. FARMAKOKIINETIKA B-vitamiini olemus12 sünteesitakse ainult mikroorganismide poolt. B-vitamiini moodustumine12 käärsoole mikrofloor ei ole oluline, kuna see ei ima seda. Tsinkobalamiin, mida tuntakse kui "Castla välist tegurit", imendub peensooles pärast maaga suhtlemist "sisemise Castle'i teguriga" - glükoproteiiniga, mille molekulmass on umbes 50000 ja mis on maohäirete rakkude poolt sekreteeritud ja tagab tsüanobalamiini imendumise. Ta osaleb tsüanokobalamiini assimilatsiooni kõikides etappides. Esialgu assimilatsioonina tuleb tsüanokobalamiin vabaneda sideainest valguga, mille koos sellega leitakse toidus. Sisemine tegur eraldab valgukompleksi vitamiiniga ja koos sellega. Hiljuti moodustatud kompleks liigub iileumini. Selle imendumine toimub kolmes etapis:
  • spetsiifilise retseptormehhanismi tõttu seedetrakti epiteeli pinnal asuvat vitamiini adsorptsiooni;
  • tsüanokobalamiini tungimine soolestiku epiteelirakku pincionütose või kandja abil;
  • vitamiini ülekandumine soolestiku epiteelirakust portaali verevoolu läbi difusiooni. Tsüanokobalamiini suured annused imenduvad difusiooni teel sisemise tegurist sõltumatult ning see protsess võib osaliselt tekkida mitte ainult soolestikus, vaid ka suuõõnes. Pärast imendumist manustatakse B-vitamiini12 transporditud kudedesse seondunud olekus plasma glükoproteiini - transkobalamiiniga II. Liigne vitamiin ladestub maksas. Maksa kaudu eritub see sapi kaudu soolestikus (kuni 3-7 mikrogrammi päevas), kus see imendub uuesti (enterohepaatiline vereringe). Päeval imendub umbes 20-25% toidus sisalduvast vitamiinist. Ainult jälgi selle vitamiini eritub uriiniga organismist. HÜPOVITAMINOOSE SÜMPTOMID IN12-Hüpovitaminoos võib esineda pika taimetoite või vegan (täisvõrgu taimetoitlane) toitumise tõttu usuliste ja sotsiaalsete tingimuste tõttu. Vitamiini suhteline toidupuudus võib tekkida raseduse ajal, krooniline alkoholism. Seda seisundit iseloomustab suurenenud väsimus, peavalu, peapööritus kõndimisel, hingeldamine pingutuse ajal, isu kaotus, pleekimine koos kerge ikterilise nahaärritusega, tundetus tuimus ja indekseerimine kehas. Kuid sagedamini hüpovitaminoos B12 seotud atroofilise gastriidi ja enteriidiga. Spetsiifilise glükoproteiini (Kastla sisemine tegur) mao haridustase, mis täispiimase imendumise korral peensooles moodustab tugeva kompleksi vitamiin B-ga12, põhjustab raske haiguse - megaloblastilise (pahaloomulise) aneemia, Addison-Birmeri aneemia tekkimist. Sellega kaasneb veresoonte punase idanemise inhibeerimine, neerukaharmiste erütrotsüütide esilekutsumine luuüdis ja perifeerses veres, nende hemoglobiinisisaldus on suur, nende suurenenud hemolüüs, samuti leukopeenia ja trombotsütopeenia. Suu, mao- ja peensoole põletikulised ja düstroofsed muutused suu, mao ja peensoole limaskestal koosnevad alekhüdriidist, muutustest keelepinnal, kõhulahtisuse ja toidu talumatuse kalduvuse. Närvisüsteemi puhul ilmnevad rasketel juhtudel raskekujulise müeloosi tunnused - naha tundlikkuse häired, paresteesiad, põie, soolte, kõnnakuhäirete funktsiooni muutused jne. Soovituslik igapäevane vajadus vitamiinide järele (Goodman Gilmani "Pharmacological Basics of Therapeutics" kaheksas väljaanne, vol. 2, 2004)

    Vitamiin B12

    Keemiline valem:

    Lühikirjeldus

    Vitamiin B12 on väga oluline aine aju, närvisüsteemi, DNA sünteesi ja vererakkude moodustumise tervisele. Tegelikult on see aju toit. Selle kasutamine on võti igas vanuses, kuid eriti kehas vananedes - B12-vitamiini vaegus on seotud kognitiivse kahjustusega. Isegi mõõdukas puudus võib põhjustada vaimsete võimete vähenemist ja kroonilist väsimust. Taimetoitlaste jaoks on üks olulisemaid vitamiine, kuna suurim kogus seda leidub loomsetes toodetes [1].

    Tuntud ka kui: kobalamiin, tsüanokobalamiin, hüdroksokobalamiin, metüülkobalamiil, koobamamiid, välistegur Castle.

    Avastamise ajalugu

    Inglise arst kirjeldas 1850. aastatel aneemia surmavat vormi, omistades talle seost mao patoloogilise limaskestaga ja maohappe puudumist. Patsiendil esines aneemia sümptomeid, keele põletik, naha tuimus ja ebanormaalne käikus. Selle haiguse raviks ei olnud ja see oli alati surmav. Patsiendid olid ammendatud, hospitaliseeritud ja neil ei olnud lootust ravile.

    Harvardi arsti dr George Richard Minot jõudis arusaamisele, et toiduained võivad patsiente aidata. 1923. aastal ühendas Minot William Perry Murphy, tuginedes oma uurimusele George Whipple'i eelmise töö kohta. Selles uuringus viidi koerad aneemia seisundisse ja siis püüdisid nad kindlaks määrata, millised tooted redutseerivad punaseid vereliblesid. Efektiivsed olid köögiviljad, punane liha ja eriti - maks.

    1926. aastal teatas Atlandi linna linnavõistlusel Minot ja Murphy sensatsioonilisest avastusest - 45 perniciouslikku aneemiat põdevat patsienti raviti suure toore maksaga. Kliiniline paranemine oli ilmne ja tekkis tavaliselt 2 nädala jooksul. Selleks sai Minot, Murphy ja Whipple 1934. aastal Nobeli preemia meditsiinis. Kolm aastat hiljem avastas William Castle, ka Harvardi teadlane, et haigus on seotud mõne teguriga maos. Inimesed, kellel on kaugel maos, surid tihti hukkunutest tingitud aneemiat ja maksa söömine ei aidanud. Selles teguris, mis esineb mao limaskestas, nimetati "sisemiseks" ja see oli vajalik toiduse "välise teguri" normaalseks imendumiseks. Haigusjuhu aneemiaga patsientidel puudus "sisemine tegur". 1948. aastal eraldati "välist tegurit" kristallilises vormis maksas ja avaldas Karl Volkers ja tema kaasautorid. Teda kutsuti B12-vitamiiniks.

    1956. aastal kirjeldas Briti keemik Dorothy Hodgkin B12-vitamiini molekuli struktuuri, mille eest ta võitis Nobeli preemia keemias 1964. aastal. 1971. aastal teatas orgaanikemigur Robert Woodward vitamiini edukast sünteesist kümne aasta pärast.

    Surmahaigust saab nüüd kergesti ravida, süstides puhta vitamiini B12 ja ilma kõrvaltoimeta. Patsiendid täielikult taastunud [2].

    Tooted, mis on rikkad vitamiin B12

    Näidatud on hinnanguline sisaldus (μg / 100 g) vitamiinist [11]:

    Igapäevane vitamiin B12 nõue

    B12-vitamiini tarbimist määrab iga riigi toitumiskomitee ja see on vahemikus 1 kuni 3 mikrogrammi päevas. Näiteks USA Toidu- ja Toitumisnõukogu kehtestatud norm 1998. aastal on järgmine [3]:

    Aastal 1993 kehtestas Euroopa toitumiskomitee B12-vitamiini tarbimise kiiruse päevas:

    B12-vitamiini soovitatava koguse võrdleva tabeli päevas, vastavalt erinevate riikide ja organisatsioonide andmetele [4]:

    Vajadus B12-vitamiini järele suureneb järgmistel juhtudel:

    • eakad inimesed vähendavad sageli vesinikkloriidhappe sekretsiooni maos (mis vähendab vitamiini B12 imendumist) ning bakterite arvu suurenemist soolestikus, mis võib vähendada kehale kättesaadava vitamiini taset;
    • atroofilise gastriidiga vähendatakse organismi võime toita looduslikku vitamiini B12 toidust;
    • pahaloomulise (kahjutu) aneemia korral puudub organismis aine, mis aitab imenduda B12 seedetraktist;
    • seedetrakti operatsioonide käigus (näiteks mao kärpimine või selle eemaldamine) kaotab organism rakud, mis sekreteerivad vesinikkloriidhapet ja sisaldavad sisemist tegurit, mis aitab kaasa B12 imendumisele;
    • inimesed, kellel ei ole loomset päritolu toitu; samuti imikutel, kelle lakteerivad emad järgivad taimetoitlust või veganismi.

    Kõigil ülalnimetatud juhtudel võib kehas puududa vitamiin B12, mis võib põhjustada väga tõsiseid tagajärgi. Selliste seisundite ennetamiseks ja raviks määravad arstid sünteetilise vitamiini sissevõtmise suukaudselt või süstimise teel [5].

    Vitamiini B12 füüsikalised ja keemilised omadused

    Tegelikult on vitamiin B12 terve rühma aineid, mis sisaldavad koobalti. See sisaldab tsüanokobalamiini, hüdroksokobalamiini, metüülkobalamiini ja koobamamiidi. Inimestel on kõige aktiivsem tsüanokobalamiin. Seda vitamiini peetakse selle struktuuri kõige keerukamaks, võrreldes teiste vitamiinidega.

    Tsüanokobalamiin on tumepunane, esineb kristallide või pulbri kujul. Sellel ei ole lõhna ega värvi. See on lahustunud vees, õhu suhtes vastupidav, kuid hävib ultraviolettkiirgusega. Vitamiin B12 on kõrgetel temperatuuridel väga stabiilne (tsüanokobalamiini sulamistemperatuur on 300 ° C), kuid see kaotab aktiivsuse väga happelises keskkonnas. Samuti lahustatakse see etanoolis ja metanoolis. Kuna B12-vitamiin on vees lahustuv, vajab organism pidevalt seda piisavalt. Erinevalt rasvlahustuvatest vitamiinidest, mis ladustatakse rasvkudedesse ja mida meie elundid järk-järgult kasutavad, eemaldatakse organismist vees lahustuvad vitamiinid niipea, kui annus on saadud päevastest normidest kõrgemale [6,7].

    Süsteem saadakse B12 verdesse:

    Vitamiin B12 osaleb geenide moodustumisel, kaitseb närve ja aitab metabolismi. Kuid selleks, et see vees lahustuv vitamiin toimiks nõuetekohaselt, tuleb seda piisavalt ära kasutada ja imenduda. See aitab kaasa mitmesugustele teguritele.

    Toidus sisaldab vitamiin B12 spetsiifilist valku, mis maoha ja pepsiini toimel lahustub inimese maos. Kui vabaneb B12, ühendab see seonduv valk ja kaitseb seda, kui see transporditakse peensoole. Kui vitamiin on soolestikus, eraldab vitamiin valgust eraldiseisev faktor "B12". See võimaldab B12-vitamiini siseneda vereringesse ja täita oma funktsioone. Selleks, et organism B12 korral korralikult imenduks, peab mao, peensool ja kõhunääre olema terved. Lisaks sellele tuleb seedetraktis seedetraktist saada piisav kogus sisemist tegurit. Suures koguses alkoholi joomine võib mõjutada ka vitamiini B12 imendumist, kuna see vähendab maohappe tootmist [8, 9].

    Kasulikud omadused ja selle mõju kehale

    Koostoime teiste elementidega

    Kuigi arvukad haigused ja ravimid võivad B12-vitamiini efektiivsust negatiivselt mõjutada, võivad teatud toitainete omadused vastupidi toetada selle mõju või isegi üldiselt seda teha:

    • foolhape: see aine on B12-vitamiini otsene "partner". Ta vastutab foolhappe reageerimise eest oma bioloogiliselt aktiivsele vormile pärast erinevaid reaktsioone - teisisõnu, see taasaktiveerib seda. Ilma B12-vitamiinita kannatab organism kiiresti foolhappe funktsionaalse defitsiidi, kuna see jääb kehas ebasobivaks vormiks. Teiselt poolt nõuab vitamiin B12 ka foolhapet: ühes reaktsioonis toodab foolhape (täpsemalt metüültetrahüdrofolaat) B12-vitamiini metüülrühma. Seejärel läheb metüülkobalamiin homotsüsteiini metüülrühmale, mille tulemusena see muundatakse metioniiniks.
    • Biotin: teine ​​B12-vitamiini, adenosüülkobalamiini bioloogiliselt aktiivne vorm nõuab biotiini (tuntud ka kui vitamiin B7 või vitamiin H) ja magneesiumi, et täita oma olulist mitokondrite funktsiooni. Biotiini puuduse korral võib tekkida olukord, kus on piisavalt adenosüülkobalamiini, kuid see on kasutu, kuna selle reaktsioonipartnereid ei saa moodustada. Nendel juhtudel võivad esineda B12-vitamiini vaeguse sümptomid, kuigi B12 tase veres on normaalne. Teiselt poolt näitab uriini analüüs B12-vitamiini puudulikkust, kuigi tegelikult ei ole. Täiendav kogus vitamiin B12 ei põhjustaks ka vastavate sümptomite katkestamist, kuna vitamiin B12 jääb biotiini puuduse tõttu lihtsalt ebaefektiivseks. Biotin on vabade radikaalide suhtes väga tundlik, nii et stressi, rasket treenimist ja haigusi põhjustaks täiendava biotiini saamine.
    • Kaltsium: B12-vitamiini imendumine soole sisefaktoris sõltub otseselt kaltsiumist. Kaltsiumipuuduse korral muutub see imendumismeetod äärmiselt piiratuks, mis võib viia vähese B12-vitamiini vaeguse tekkimiseni. Selle näide on metafeniini, diabeediravimi võtmine, mis vähendab kaltsiumi taset soolestikus nii palju, et paljudel patsientidel tekib B12 defitsiit. Kuid uuringud on näidanud, et seda saab kompenseerida B12-vitamiini ja kaltsiumi samaaegse manustamisega. Ebatervisliku toiduse tagajärjel kannatavad paljud inimesed happesuse suurenemise tõttu. See tähendab, et enamik kasutatud kaltsiumi kasutatakse happe neutraliseerimiseks. Seega võib liigne happesus soolestikus põhjustada B12 imendumise probleeme. D-vitamiini puudumine võib põhjustada ka kaltsiumi puudust. Sellisel juhul on soovitatav võtta vitamiin B12 kaltsiumiga, et optimeerida sisemise faktori imendumise kiirust.
    • Vitamiinid B2 ja B3: need aitavad kaasa B12-vitamiini muundamisele pärast selle muundamist selle bioaktiivseks koensüümi vormiks [10].

    Vitamiin B12 imendumine teiste toodetega

    Vitamiinist B12 kõrge toidud sobivad musta pipraga söömiseks. Piperine, pipraos leiduv aine, aitab organismil imenduda B12-ga. Reeglina räägime liha- ja kalatoidetest.

    Uuringud näitavad, et foolhappe ja B12-i õige suhte tarbimine võib parandada tervist, tugevdab südant ja vähendab Alzheimeri tõve tekkimise ohtu; aga kui hape on liiga palju, võib see häirida B12 imendumist ja vastupidi. Seega on ainus võimalus vältida puudujäägi esinemist iga sellise optimaalse summa säilitamine. Foolhape on rikkalikult lehtkapsas, oad ja spargelkapsas ning B12 leiab peamiselt loomsetest toodetest nagu kalad, orgaaniline ja tailiha, piimatooted ja munad. Proovige neid ühendada!

    Looduslik B12 või toidulisandid?

    Nagu iga teine ​​vitamiin, on B12 kõige paremini looduslikest allikatest saadud. On uuringuid, mille kohaselt sünteetilised toidulisandid võivad organismile kahjustada. Lisaks sellele saab ainult arst kindlaks määrata tervise ja heaolu jaoks vajaliku aine täpse koguse. Kuid mõnel juhul on sünteetilised vitamiinid hädavajalikud.

    Toidulisandites esineb tavaliselt B12-vitamiin tsüanokobalamiini vormis, mis muutub kehaks hõlpsasti metüülkobalamiini ja 5-deoksüadenüli-kokaamiini aktiivseteks vormideks. Toidulisandid võivad sisaldada ka metüülkobalamiini ja muid vitamiin B12 vorme. Olemasolevad andmed ei näita imendumise või biosaadavuse poolest erinevusi vormide vahel. Kuid organismi võimet imenduda vitamiin B12 toidulisanditest on suures osas piiratud sisemise faktori võimega. Näiteks tervete inimeste poolt imendub ainult umbes 10 mikrogrammi 500 mikrogrammi suukaudset manustamist [5].

    Täiendavas koguses vitamiin B12 eriti vaja mõelda taimetoitlased ja veganid. Taimetoitlaste B12 puudus sõltub peamiselt toidust, mida nad järgivad. Veganid on kõige rohkem ohustatud. Mõningad B12-ga rikastatud teraviljaga rikastatud tooted on hea vitamiiniallikas ja sisaldavad sageli rohkem kui 3 μg B12-d iga 100 grammi kohta. Lisaks sellele rikastavad mõningaid toidupärmi ja helveste marke B12-vitamiine. Erinevad sojaproduktid, kaasa arvatud sojapiim, tofu ja lihaasendajad, sisaldavad ka sünteetilist B12. Oluline on uurida toote koostist, kuna mitte kõik neist ei ole rikastatud B12-ga ja vitamiini kogus võib varieeruda.

    Imikutel, sealhulgas sojapõhisel, erinevad valemid rikastavad vitamiini B12. Valguse saanud vastsündinute seas on B12-vitamiini tase kõrgem kui rinnapiimaga lastes. Kuigi rinnaga toitmine on soovitatav juba esimese kuue kuu jooksul beebi elust, võib vitamiini B12 kangendatud valem lisamine lapsepõlves teisel poolel olla üsna kasulik.

    Mõned soovitused neile, kes jäävad taimetoitlusele ja veganismile:

    • Veenduge, et teie toidus oleks hea vitamiin B12 allikas, näiteks rikastatud toidud või toidulisandid. Reeglina ei piisa üksnes munade ja piimatoodete tarbimisest.
    • Küsige oma PCP-lt, et kontrollida oma B12 taset üks kord aastas.
    • Veenduge, et teie B12-vitamiini tase on normaalne enne rasedust ja raseduse ajal ning kui te toidate last rinnaga.
    • Vanematele taimetoitlastele, eriti veganitele, võib vananemisega seotud probleemide tõttu vajada B12 suuremaid annuseid.
    • Suuremad annused on tõenäoliselt vaja inimestel, kellel on juba puudus. Professionaalse kirjanduse kohaselt kasutatakse vitamiin B12 puudulikkusega inimeste ravimisel annuseid 100 mikrogrammi päevas (lastele) kuni 2000 mikrogrammi päevas (täiskasvanute jaoks) [12].

    Järgmises tabelis on loetelu toidudest, mida võib lisada taimetoite ja vegani dieedile ja mis sobivad suurepäraselt normaalse B12 taseme säilitamiseks kehas [13]:

    Vitamiin B12

    Farmakoloogiline rühm: vitamiinid; B-vitamiinid
    Süstemaatiline (IUPAC) nimi: alfa- (5,6-dimetüülbensimidasolüül) koobamiid tsüaniid
    Kasutamine: suukaudne, intravenoosne, intramuskulaarne
    Biosaadavus: kergesti imendub iileami distaalses pooles
    Valkude seondumine: väga kõrge seondumine spetsiifiliste plasmavalkudega
    Hüdroksokobalamiini seondumine on veidi suurem kui tsüanokobalamiin.
    Ainevahetus: maks
    Poolväärtusaeg: ligikaudu 6 päeva (400 päeva maksas)
    Eritumine: neerukahjustus
    Valem: C63H88CoN14O14P
    Mol mass: 1355,37 g / mol

    Kobalamiin (vitamiin B12) on vees lahustuvat vitamiini, mis mängib olulist rolli inimese närvisüsteemis. Tuntud ka kui: tsüanokobalamiin, koobalamiin, metüülkobalamiin, 5-deoksüadenosüülkobalamiin, adenosüülkobalamiin, koobamamiid, dibensosiid, hüdroksükobalamiin. Vabastamise vormid:

    Metüülkobalamiin on B12-vitamiini vorm. Füüsiliselt sarnaneb see teiste B12-vitamiini vormidega. Väliselt on metüülkobalamiin tumepunased kristallid, mis lahustuvad kergesti vees, moodustades kirsipuu läbipaistva lahuse.
    Vitamiin B12 või koobalamiin on vees lahustuv vitamiin, millel on peamine roll aju ja närvisüsteemi normaalses toimimises ja mis on seotud verd moodustamisega. See on üks kaheksast B-rühma vitamiinidest. Üldjuhul kuulub see vitamiin inimkeha iga rakuni, eriti seoses DNA sünteesi ja reguleerimisega, samuti rasvhapete ja energiatootmise sünteesiga. Seened, taimed ja loomad ei suuda sünteesida vitamiini B12. Ainult bakteritel ja arheauludel on selle sünteesiks vajalikud ensüümid ja paljud tooted on looduslik vitamiin B12 allikas just bakteriaalse sümbioosi tõttu. See vitamiin on suurim ja struktuuriliselt keerukam vitamiin ning selle tööstuslikku tootmist saab läbi viia ainult bakteriaalse fermentatsiooni sünteesi abil.
    Vitamiin B12 koosneb keemiliselt seotud ühendite (vitamiinid) klassist, millest igaüks sisaldab vitamiinide aktiivsust. See sisaldab biokeemiliselt haruldasi kobaltti. Vitamiini põhistruktuuri biosünteesi teostavad ainult bakterid (mis tavaliselt toodavad hüdroksokobalamiini), kuid vitamiini erinevate vormide muundamine võib toimuda inimese kehas. Vitamiini, tsüanokobalamiini üldine poolsünteetiline vorm ei ole looduses leitud. See on saadud bakteriaalsest hüdroksokobalamiinist ja seda kasutatakse paljudes farmaatsiapreparaatides ja lisaainetes ning toidu lisaainena, kuna see on stabiilsus ja tootmiskulud on madalamad. Organismis muutub see endasse metüülkobalamiini füsioloogilised vormid, adenosüülkobalamiin ja minimaalne tsüaniidi kontsentratsioon jäägina. Praegu on hüdroksükobalamiini, metüülkobalamiini ja adenosüülkobalamiini osa kallimatest farmakoloogilistest toimeainetest ja toidu lisaainetest.
    Vitamiin B12 avastati pernicious aneemia, autoimmuunhaiguse, mille puhul mao parietaalsed rakud, mis põhjustavad sisemise faktori sekretsiooni, hävitavad. Sisemine tegur mõjutab vitamiini B12 normaalset imendumist ja selle puudumine pernicious aneemiaga põhjustab B12-vitamiini puudulikkust. Hiljem uuriti paljusid teisi vitamiin B12 defitsiidi ja nende biokeemilisi toimeid.

    Terminoloogia

    Nimetused "vitamiin B12" ja "koobalamiin" viitavad tavaliselt sellele vitamiinile. Mõned arstid usuvad, et vitamiinide kasutamine võib jagada kahte kategooriasse.
    Laiemas tähenduses kuulub B12 koobalti sisaldavate vitamiinühendite rühma, mida nimetatakse koobalamiinideks. Siia kuuluvad tsüanokobalamiin (arktika, mis on moodustatud aktiivsöe abil, mis hüdroksükobalamiini puhastamiseks alati sisaldab tsüaniidi jälgi), hüdroksokobalamiin (teine ​​bakteri poolt toodetud ravimvorm) ja lõpuks kaks B12 vormi looduslikku kofaktorit inimese organismis: 5'-deoksüadenosüülkobalamiin adenosüülkobalamiin-AdoB12), metüülmalonüülmutase koensüüm A (MUT) ja metüülkobalamiini (MeB12) kofaktor, 5-metüültetrahüdrofolaat-homotsüsteiin-metüültransferaasi (CCO) kofaktor.
    Mõistet "B12" võib nimetada toodeteks ja toidu lisaaineteks kasutatavale tsüanokobalamiinile, mis on peamine B12 vorm. Harvadel juhtudel on nägemisnärvi kahjustus keha suuteline seda vormi vaid veidi kasutama, kuna suitsetamine põhjustab suures koguses tsüaniidi veres. Haiguse sümptomitega võitlemiseks on suitsetamisest loobumine või muu vitamiini B12 kasutamine vajalik. Tubakas amblüopia on siiski haruldane haigus ja veel pole selge, kas see on omapärane B12 defitsiit, mis on resistentne tsüanokobalamiiniga ravimise vastu.
    Lõpuks viitab niinimetatud pseudovitamiin-B12 B12-vitamiini inimese keha analoogide bioloogiliselt inaktiivsetele omadustele ning seda esineb koos B12-ga inimorganismis, samuti paljudes toiduvarudes (sealhulgas loomades) ja võimalusel toidulisandites ja rikastatud toitudes. Enamikes tsüanobakterites, kaasa arvatud spurulina ja mõned vetikad, nagu kuivatatud Asakusa-nori (Porphyra Tenera), domineerib pseudovitamiin-B12.

    Vitamiini B12 kasutamine

    Vitamiini B12 kasutatakse B12-vitamiini vaeguse, tsüaniidimürgistuse ja päriliku transkobalamüni II puuduse raviks. Seda kasutatakse osana Schillingi testust pahaloomulise aneemia avastamiseks.
    Tsüaniidimürgistuse korral manustatakse suurel hulgal ainet intravenoosselt ja mõnikord koos naatriumtiosulfaadiga. Toimemehhanism on lihtne: hüdroksüdligand hüdroksükobalamiin on asendatud toksilise tsüaniidiiooniga ja selle tulemusena eraldub kahjutu kompleks B12 organismist uriiniga. Ameerika Ühendriikide FDA 2006. aastal kiitis heaks hüdroksükobalamiini kasutamise ägeda tsüaniidi mürgituse raviks.
    Vanemate inimeste vitamiini B12 kõrge sisaldus võib ära hoida Alzheimeri tõve ja kognitiivse häirega seotud aju atroofia või kokkutõmbumise.
    Vitamiin B12 suured annused võivad stimuleerida keha supressorite TH1 T-rakkude aktiivsust, mis seejärel vähendavad allergiahaigetele IgE allergeeni antikehade ületootmist. Usutakse, et B12-vitamiini täiskasvanu optimaalne annus on umbes 1 mg. Kõige sagedamini on B12-vitamiin soovitatav inimestele, kellel on B12 puudus, enamasti vanurid ja veganid.

    B12-vitamiini kasutamise juhised

    Toitumissoovitused täiskasvanutele on vahemikus 2 kuni 3 mikrogrammi päevas (USA) ja 1,5 mikrogrammi päevas (Ühendkuningriik).
    Vitamiin B12 peetakse ohutuks, kui seda kasutatakse suukaudselt kogustes, mis ei ületa soovitatud toitumisvajadusi. Uuringud ei ole näidanud kõrvaltoimeid soovitatud standarditest kõrgemate annuste kasutamisel. B12-vitamiini soovitatav ööpäevane tarbimine rasedatel on 2,6 μg päevas ja 2,8 μg imetamise ajal. Puudub usaldusväärne teave raseduse ajal suurte vitamiinide B12 tarbimise ohutuse kohta.
    Meditsiiniinstituut väidab, et kuna 10-30% eakatest ei saa toitu sisaldavat looduslikku vitamiini B12 kasutada, on soovitatav, et üle 51-aastased inimesed tarbiksid B12-vitamiini rikastatud toiduaineid või toidulisandeid.

    Allikad ja struktuur

    Kobalamiin (enamasti lihtsalt vitamiin B12) on asendamatu vitamiin, samuti metalli sisaldav orgaaniline ühend (see võib metalle siduda, kuna see sisaldab koobalti 1)). See avati 1849. aastal. pärast mitmeid uuringuid "maksa faktor", mis oli efektiivne aneemia raviks 2) ja seda kirjeldati esmakordselt 1954-56 [7] [8] kui ensüümi, mis osaleb DNA sünteesis ja energia tootmises. 3) kobalamiin molekul võib esineda erineval kujul, olenevalt millega see on seotud, sealhulgas - tsüaniid (tsiankobolamin), metüülrühm (metüülkobalamiin), deoksüadenosün (deoksiadenozinkobalamin) ja hüdroksüülrühm (hüdroksokobalamiiniga). Tsüanokobalamiini esineb sageli toidus teatud koguses ja see on osa vitamiin B12 lisandist. 4) Kuigi metüülkobalamiin või 5-deoksükobalamiin on ainsad vormid, mis võivad toimida kofaktorina, võivad muud vormid muutuda vitamiinide aktiivseks vormiks. Ensüümide kofaktorina kasutatakse vitamiini B12 vesilahuses (erinevates vormides).

    Vitamiini B12 allikad vetikates

    Suurbritannia Veganide Selts, Vegetarian Resources Group ja Vastutustundliku Meditsiini Komitee soovitavad veganitel kasutada kas üht või enamat vitamiin B12-ga rikastatud toitu või võtta B12 päevas või nädalas soovitatava tarbimise saavutamiseks.
    See on oluline veganide jaoks, kelle menüü sisaldab mitut vitamiini B12 allikaid ja kõiki inimesi, kes soovivad saada B12 teistest toiduallikatest, välja arvatud loomad, kes tarbivad toitu, mis sisaldab vähe või üldse mitte pseudovitamiini B12 või sisaldab suures koguses bioloogiliselt inaktiivset B12-vitamiini. Siiski ei ole läbi viidud ühtegi katset, mis võiks tõendada B12 ensümaatilist aktiivsust, mis on tuletatud mittebakteriaallikatest, nagu kloorleola ja söödavad merevetikad (näiteks punavetikad), kuigi mõned neist allikatest sisaldavad B12, mis on keemiliselt identne aktiivse vitamiiniga. Kuid B12 defitsiidiga rottidel näitavad vitamiinide aktiivsust ülalmainitud allikate hulgas ainult värsked merevetikad, nagu Susabi-nori (Porphyra yezoensis). Vetikate B12-vitamiini aktiivsete vormide saamise võimalus on praegu aktiivne uurimisteema ning teadlaste seas pole seda küsimust veel saavutatud.

    Struktuur ja omadused

    Colabalamiinil on väga suur struktuur ja see viitab [4] tsinoidi spektri koobalti oktaheedilistele ühenditele (korüniidid sisaldavad porfüriini tsüklit ja võivad kinnitada koobalt-iooni). Erinevalt teistest vormidest, B12 nukleotiidide ahel lõpeb dimetüülbensomidasooliga. 5) Kobalamiin on organo-metalliline ühend, mis on võimeline moodustama metalliioonidega komplekse, kuna sisaldab koobalti oma koostises.

    Bioloogiline tähtsus

    Vitamiini B12 kasutatakse ensüümide kofaktorina, nagu näiteks: metioniini süntaas, mis on vajalik puriinide ja pürimidiinide (ja seega ka DNA sünteesi) sünteesiks. Metüülkobalamiin mängib rolli ensüümi säilitamisel, mis muudab metüültetrahüdrofolaadi tetrahüdrofolaadiks (folaadi vorm) ja homotsüsteiini metioniiniks. See ensüüm vähendab ka homotsüsteiini kogust plasmas, kasutades seda substraadina ensüümi metioniini vormis. 6) L-metüül-malonüül-CoA mutatsioon, mis kasutab 5-deoksükobalamiini kofaktorina metüülmalonüül CoA sukeldumisel suktsinüül CoA-s, mis on seotud ainevahetuse ja energia tootmisega. Vitamiin B12 on vajalik väikeses koguses ensüüme kehas, kuid kuna need ensüümid on organismi normaalse funktsiooni jaoks väga olulised, põhjustab B12 defitsiit haiguste arengut (seetõttu on koobalamiini peetakse vitamiiniks). Vitamiin B12 on metüülrühma metüülimiseks ja annetamiseks väga oluline - protsess, kus molekulide osad, mida nimetatakse metüülrühmaks (CH3-), viiakse ühest molekulist teise ainevahetuse hoidmiseks. Mitmed lisaained annavad metüülrühma, näiteks B12, folaate, S-adenosüülmetioni ja betaiini (koliini metaboliit). 7) Lisaks sellele, et nad osalevad DNA sünteesis ja ainevahetuses osalevatel ensüümidel, on B12-vitamiin kaasatud ka metüleerimisse suure hulga koostoimetega. Vitamiin B12 edastab metüülrühma paljudesse molekulidesse, osaledes metüülimise protsessis.

    Vitamiin B12 puudus

    Arvatakse, et vananemisprotsessis on vanemate inimeste puhul sagedamini esinev B12-vitamiini puudulikkus, sest Suboptimaalse seerumikontsentratsiooniga (vähem kui 200 pg / ml või 148 pM) patsientide protsent tõuseb 19 aastalt 64 aastani (8) ja 62% -lt 65 eluaastat (Euroopa andmed) 23% võrra, ja seda peetakse suureks puudujäägi ohuks. Vanurite vanuserühmas B12 puuduliku seisundi hindamine 5-60% juhtudest sõltub allikast. 10) Uuringus oli seerumi B12 tase 3,8% eakatel, st 1,9% kogu elanikkonnast. 11) Puudus B12 paratamatult privodet aneemia (macrocytic), perifeerne neuropaatia ja kognitiivne kahjustus, aga B12 ei pruugi avalduda need sümptomid (40% eakate inimeste B12 ei täheldatud). 12) põhitingimused B12 vaeguse - malabsorptsiooni (kirurgilist eemaldamist, pernitsitoznaya autoimmuunne aneemia, 13) krooniline pankreatiit, tsöliaakia, Crohni tõbi) või ainevahetushäirete maos (atroofilise gastriidi, ahloridiya või tagajärgede gastrektomii). Viimane põhjustab B12 dissotsiatsiooni vähenemist, mis on seotud toidust saadud liha valguga. Koos imendumise rikkumisega seostub B12 puudulikkus toitumise viisiga, näiteks taimetoitlaste puhul, kus puudujääk on kõrgem kui kõikjalõuline populatsioon, kuna B12 on üldiselt loomse päritoluga toode. Kuid B12 leidub ka väikestes vetikates (kloorell on kahevalentset rauda). Vitamiin B12 puudulikkus põhjustab neuroloogilisi tüsistusi (näiteks kognitiivseid häireid, samuti neuronaalseid kahjustusi) ning põhjustab ka makrotsütüaline aneemiat, mis on patogeneemiline B12 puudulikkuse korral. Tegelikult on puudulike B12 olekute arv väga erinev ja nende olemus pole täielikult mõistetav, kuid vanurid (üle 65-aastased), taimetoitlased ja need, kellel on seedetrakti või seedetrakti häiretega probleeme, on suurema riskigrupiga võrreldes tervete ja noored inimesed. B12 taset vereringes mõõdetakse plasma B12 kogusega, mis ei pruugi kajastada kogu B12 taset kehas (plasmas B12 vähenemine ja organismi B12 defitsiit ei ole alati funktsionaalne 14)), mille prognoositav väärtus on 22%. 15) Seerumi B12 kontsentratsiooni põhjal loetakse klinipuhe puuduseks vähem kui 200 pmol / l koos homotsüsteiini sisaldusega üle 20 mM. Samuti on mõõtmiseks holotranskobalamina (WTC), mis kajastab küllastus B12 kudede ja loetakse rohkem informatiivne indeks kui summaarne kontsentratsioon B12, 16) kehas, mis võib olla täpne, kuid ka anda valepositiivse tulemuse inimestel neeruhaigus. Usutakse, et CTC on esimene kahjustuse marker kehas ja on B12 defitsiidi hindamise peamine näitaja. 17) Usutakse, et B12 vaeguse tekib siis, kui tase langeb alla WTC 32-37pmol / l (42-157 pmol / L - on normaalne väärtus) ja määramine seerumis B12 taseme lisaks WTC pole vajalik, piisab taseme mõõtmiseks WTC ], sest see on seotud MMK (metüülmaloonhappe) tasemega rohkem kui plasma B12. 18) B12-puudulikkuse marker on ka plasma või uriini metüülmaloonhape (MMK) (seda ei tohi segi ajada malonildeeidiga - lipiidide oksüdatsiooni marker). Kui B12 arv väheneb, väheneb ka metüülmalonüül CoA mutatsiooni aktiivsus, mis suurendab MMK taset. 19) Sarnase mehhanismiga koos CTC-ga suureneb MMK kontsentratsioon kilpnäärme hüperfunktsiooniga ja neerufunktsiooni häirega, 20) millega kehtestatakse konkreetne raamistik (kuidas määrata B12-puudulikkuse tase ja mõned muud näitajad) seoses selle testi spetsiifilisusega. B12-vitamiini taset kehas saab määrata selle vere tase (reprodutseeritav, kuid mitte väga täpselt), seerumi CTC (kõigil juhtudel, välja arvatud neerupuudulikkus, täpsem näitaja) ja MMK kontsentratsioon (kõikidel juhtudel, välja arvatud neeruhaigus, on täpsem näitaja). Viidi läbi uuring, milles raviti patsiente B12 (tsüanokobalamiin) lahust 10-500mkg annus 8 nädalat, milles märkis, et need annuse suurenemine plasmas markerid B12 tase, kuid mõned uuringus endiselt kogenud B12 defitsiidi taset plasmas B12 - 8%, HTK - 12%, 15-25% MMK järgi. 21) 500 μg annus võib B12 taset normaliseerida enamikus inimestes, kuid eakatel inimestel võib olla vaja suuremaid annuseid. Vitamiin B12 puudus võib põhjustada tõsist ja pöördumatut kahjustust, eriti ajus ja närvisüsteemis. Kui tarbimine on veidi alla normaalse taseme, võib esineda mitmesuguseid sümptomeid, nagu väsimus, depressioon ja mäluhäired.
    Vitamiin B12 puudus võib põhjustada ka maania ja psühhoosi sümptomeid. B12-vitamiini puudus on pahaloomulise aneemia metaboolsete häirete põhjus.

    B12 süstid

    Vitamiini B12 saab kasutada kahel viisil: suu kaudu ja intramuskulaarsete süstide abil, kuid esimene meetod peetakse paremaks ja mugavamaks, sest ei vaja arstiabi ja seda saab kasutada iseseisvalt. B12 manustamist kasutati tõhusalt B12 defitsiidi peatamiseks malabsorptsioonil, näiteks Crohni tõvest.

    B12-vitamiini kõrvaltoimed

    Vitamiin B12 on äärmiselt madala toksilisusega ja isegi väga suurte annuste võtmine ei kahjusta tervislikke inimesi.
    Hematoloogilised kõrvaltoimed: üleannustamise korral on teatatud perifeerse veresoonte tromboosi ja tõelise polütsüteemia esinemisest, mida iseloomustab vereringe suurenemine ja punaliblede arv. Vitamiin B12 megaloblastilise aneemia korral võib põhjustada surmaga lõppeva hüpokaleemia ja podagra tekke ning võib maskeerida foolhappe puudulikkust koos megaloblastilise aneemiaga.
    Leberi tõbi: tsüanokobalamiini kujul on B12-vitamiini kasutamine vastunäidustatud Leberi haiguse või optilise närvi päriliku atroofia korral. Tsüanokobalamiin võib põhjustada nägemisnärvi tõsist ja kiiret atroofiat, nagu ka teisi vitamiin B12 vorme. Kuid selliste avalduste põhjendatust ei ole veel täielikult aru saadud, kuid vastuseisujad selle vaate kohaselt väidavad, et: "B12-vitamiini puudulikkusega seotud optilise neuropaatia kliiniline pilt näitab sarnasust optilise neuropaatiaga Leberi haiguses. Mõlemad haigused on seotud papilloomakulaarsete närvikiudude kimpudega. Käesoleval juhul võib eeldada, et optilist neuropaatiat primaarse LHON mtDNA mutatsiooniga patsientidel võib käivitada vitamiin B12 puudulikkus. Seega peavad haiguse kandjad tagama B12-vitamiini piisava koguse manustamise. Malabsorptsioonsündroomid, nagu näiteks perekondlik pahaloomuline aneemia või pärast maooperatsiooni, tuleks välja jätta. "

    Allergia vitamiinile B12

    Teoreetiliselt peaks B-vitamiini toidulisandeid hoidma inimesed, kes on tundlikud või allergilised tootele koobalamiini, koobalti või mõne teise koostisosa suhtes. Kuid otsene allergia vitamiinile või toitainele on äärmiselt haruldane ja sellistes sõnumites tuleks otsida teisi põhjuseid.

    Vitamiin B12 interaktsioonid

    Alkohol (etanool): üle kahe nädala pikkune alkoholitarbimine võib vähendada B12-vitamiini imendumist seedetraktis.
    Aminosalitsüülhape (para-aminosalitsüülhape, PAS, Paser): Aminosalitsüülhape võib vähendada üldise malabsorptsioonisündroomi osana B12-vitamiini, võib-olla isegi 55%, suukaudset imendumist. Reeglina ilmnesid megaloblastilised muutused ja individuaalsed sümptomaatilise aneemia juhud pärast annuse manustamist 8 kuni 12 g päevas mitme kuu jooksul. Inimesed, kes võtavad aminosalitsüülhapet üle ühe kuu, peavad kontrollima vitamiini B12 taset.
    Antibiootikumid: bakterikoormuse suurenemine võib seonduda oluliste kogustega vitamiini B12 soolestikus, takistades selle imendumist. Inimestel, kellel on väikeste soolestiku bakterite ülekasv, võivad antibiootikumid, nagu metronidasool (Flagyl), parandada organismi B12-vitamiini staatust. Enamike antibiootikumide mõju seedetrakti bakteritele ei oma tõenäoliselt kliiniliselt olulist mõju vitamiini B12 tasemele.
    Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid: vastandlikud tõendid suukaudsete kontratseptiivide mõju kohta seerumi vitamiini B12 tasemele. Mõned uuringud on näidanud seerumi B12 taseme vähenemist rasestumisvastaste vahendite kasutajatel, kuid teised ei ole näidanud mingit toimet, hoolimata suukaudsete kontratseptiivide kasutamisest kuni 6 kuud. Suukaudsete kontratseptiivide kasutamise lõpetamisel on tavaliselt täheldatud B12-vitamiini taseme normaliseerumist. Seerumi vitamiini B12 taseme langus suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega pole ilmselt kliiniliselt oluline.
    Klooramfenikool (kloromütsetiin): mõned tõendid näitavad, et klooramfenikool võib mõnel patsiendil retsüklotsiidi vastust täiendavatele vitamiinidele B12 edasi lükata või katkestada. Kui seda kombinatsiooni ei saa tühistada, tuleb vereanalüüse rangelt jälgida.
    Koobalt kokkupuude: peensoole kokkupuude koobaltiga võib vähendada B12-vitamiini imendumist seedetraktis.
    Kolhitsiin: kolhitsiin annustes 1,9 kuni 3,9 mg päevas võib häirida soole limaskesta normaalset toimet, mis põhjustab mitmete toitainete, sh B-vitamiini malabsorptsiooni. Madalamad annused ei mõjuta oluliselt B12-vitamiini imendumist pärast kolmekordset kolhitsiiniravi. Selle interaktsiooni tähtsus on endiselt ebaselge. Inimesed, kes võtavad pika aja jooksul suure hulga kolhitsiini annuseid, peaksid jälgima organismi B12-vitamiini taset.
    Colestipol (Colestid), kolestüramiin (Questran): Need vaikud, mida kasutatakse kolesterooli vähendamiseks sapphapete isoleerimiseks, võivad vähendada seedetrakti (GIT) imendumist vitamiinist B12. Selline koostoime tõenäoliselt ei vähenda B12-vitamiini pakkumist organismis, kui puuduvad muud tegurid. Uuringus, milles osalesid lapsed, kes said kolestüramiini kuni 2,5 aastat, ei täheldatud seerumi vitamiini B12 taseme muutusi. Sellisel juhul ei ole lisaainete regulaarset kasutamist vaja.
    H2 retseptori antagonistide hulka kuuluvad: tsimetidiin (tagamet), famotidiin (peptsiid), nisatidiin (axid) ja ranitidiin (ranitidiin). H2 antagonistidega maohappe sekretsiooni ja pepsiini tootmise vähendamine võib vähendada valkudega (toiduvärvi) vitamiini B12 imendumist, kuid mitte vitamiin B12 toidulisandeid. Imendumiseks valku vajab B12-vitamiini vabanemist maohapet. Kliniliselt olulise B12-vitamiini vaeguse ja megaloblastilise aneemia võimalikud ilmingud, mis pikendavad H2-ravi blokaatoritega (kuni 2 aastat või kauem), või kui inimese toitumine jätab palju soovida, on teatav protsent. Lisaks on defitsiit tõenäolisem, kui inimene kannatab aklorehüdriumi (maomahla sekretsiooni täielik puudumine), mis on prootonpumba inhibiitorite võtmisel tavalisem kui H2-blokaatorid. Inimesed, kes võtavad pika aja jooksul H2 antagonistide suured annused, peaksid B12-vitamiini sisaldust kontrollima.
    Metformiin (Glucophage): Metformiin võib vähendada seerumi folaadi ja B12-vitamiini sisaldust. Metformiini pikenenud kasutamine suurendab märkimisväärselt B12 defitsiidi riski ja (puudulikkusega patsientidel) hüperhomotsüteemiat, mis on sõltumatu riskitegur kardiovaskulaarsete haiguste, eriti II tüüpi diabeedi patsientide jaoks. Metformiini võtvatel inimestel viis aastat või kauem on harva teatatud megaloblastilise aneemia tekkest. B12-vitamiini seerumitaset on täheldatud peaaegu 30% -l inimestelt, kes pidevalt metformiini kasutavad. Ent B12-vitamiini küllaldase annuse manustamisel ei arene kliiniliselt oluline defitsiit. Puudust saab parandada, võttes B12-vitamiini toidulisandeid isegi metformiini jätkuvas kasutamises. Metformiiniga indutseeritud B12-vitamiini imendumise häired on pöörduvad suukaudse kaltsiumi lisamisega. Metformiini üldine kliiniline toime B12 tasemele on ebaselge.
    Neomütsiin: B12-vitamiini imendumist saab neomütsiini kasutades vähendada, kuid pikaajalise suurte annuste kasutamine on vajalik pahaloomulise aneemia tekkimiseks. Normaalsete annuste kasutamisel ei ole toidulisandid tavaliselt vajalikud.
    Nikotiin: Nikotiin võib vähendada B12-vitamiini seerumitaset. Vajadus B12-vitamiini järele suitsetajates pole veel korralikult uuritud.
    Dilämmastikoksiid: dilämmastikoksiid oksüdeerumisel inaktiveerib vitamiini B12 kobalamiini kujul. Subkliinilise B12-vitamiini puudulikkusega inimestel on dilämmastikoksiidi anestesiast mitu päeva või nädalat täheldatud B12-vitamiini puudulikkuse sümptomeid, sealhulgas sensoorset neuropaatiat, müelopaatiat ja entsefalopaatiat. Suuremad annused vitamiin B12 võtmisel kõrvaldavad sümptomid, kuid taastumine võib olla aeglane ja mittetäielik. Inimeste kehas, kellel on normaalne vitamiini B12 sisaldus, on piisav vitamiin B12 sisaldus, et vähendada lämmastikoksiidi toimet, kui selle toime ei ole püsiv ega kauakestev (näiteks puhkeotstarbelise kasutamise korral). Inimesed, kellel on B12-vitamiini puudulikkuse riskifaktorid, peavad enne anesteesia kasutamist lämmastikoksiidiga kontrollima nende B12-vitamiini taset. Krooniline dilämmastikoksiidi mürgistus (tavaliselt siis, kui dilämmastikoksiidi kasutatakse harrastusravimina) võib siiski põhjustada B12 funktsionaalset defitsiiti isegi normaalsel tasemel.
    Fenütoiin (Dilantiin), fenobarbitaal, primidoon (Mysoline): nende antikonvulsantide kasutamine on seotud mõnede patsientide B12-vitamiini imendumise vähenemise ning seerumi ja tserebrospinaalvedeliku vähenemisega. See võib aidata kaasa megaloblastilise aneemia tekkimisele, mis on peamiselt põhjustatud nende ravimitega seotud foolhappe puudulikkusest. Samuti eeldatakse, et B12-vitamiini taseme langus võib põhjustada nende ravimite neuropsühhiaatriliste kõrvaltoimete esinemist. Patsiendid peavad säilitama piisava koguse B12-vitamiini. Kui patsiendil tekib aneemia sümptomeid, on vaja kontrollida foolhappe ja B12-vitamiini seisundit.
    Protonipump inhibiitorid: PPPd sisaldavad selliseid ravimeid nagu omeprasool (Prilosec, Losec), lansoprasool (Prevatsiid), rabeprasool (Aciphex), pantoprasool (Protonix, Pantoloc) ja esomeprasool (Nexium). IPP poolt põhjustatud maohappe sekretsiooni ja pepsiini tootmise vähendamine võib vähendada proteiinisisaldusega (toiduvärvi) vitamiini B12 imendumist, kuid mitte vitamiin B12 toidulisanditest. Imendumiseks valku vajab B12-vitamiini vabanemist maohapet. Vitamiin B12 vähenenud sisaldus võib olla tavalisem IPP-de kui H2-blokaatorite kasutamisel, kuna need põhjustavad tõenäoliselt aklourhüdriat (maohappe sekretsiooni täielik puudumine). Kuid kliiniliselt oluline B12-vitamiini vaegus on ebatõenäoline, välja arvatud juhul, kui IPP-ravi loomulikult pikeneb kuni 2 aastat või kui vitamiini tarbimine on väike. Inimesed, kes kasutavad pikka aega PPI-de suurt annust, peaksid säilitama B12-vitamiini taseme kontrolli all.
    Zidovudiin (AZT, Combivir, Retrovir) Zidovudiini kasutamisel võib tekkida vitamiini B12 langus seerumis. See on seotud muude faktoritega, mis põhjustavad HIV-nakkusega inimestel madalat vitamiin B12 sisaldust, ja see võib mõjutada ka zidovudiiniga seotud hematoloogilist toksilisust. Kuid andmed näitavad, et B12-vitamiini toidulisandid ei ole kasulikud zidovudiini kasutavatele inimestele.
    Foolhape: Fosforhape, eriti suurtes annustes, võib maskeerida B12-vitamiini puudulikkust täiesti hematoloogiliste häirete korrigeerimisega. Vitamiin B12 puudusena võib foolhape põhjustada megaloblastilise aneemia väliseid ilminguid, ilma et see mõjutaks potentsiaalselt pöördumatu neuroloogilise kahjustuse progresseerumist. Seega peate enne foolhappe monoteraapia alustamist kontrollima B12-vitamiini staatust organismis.
    Kaalium: Kaaliumisisaldusega toidulisandid võivad mõnedel inimestel põhjustada B12-vitamiini imendumist. Seda toimet täheldatakse koos kaaliumkloriidiga ja vähemal määral ka kaaliumtsitraadiga. Mõni riskifaktoriga inimene võib kaaliumisisaldus kaasa aidata vitamiini B12 puudulikkuse arengule, kuid korrapärane lisand ei ole vajalik.

    B12-vitamiini struktuur

    B12 on kõigi vitamiinide seas keemiliselt keeruline. B12 struktuur põhineb korniinil, mis on sarnane porfüriini tsükliga hemes, klorofüllis ja tsütokroomis. Kesk metalliioon on koobalt. Korrigeerimisel on neli kuue koordineerimispaika ja viies dimetüülbensimidasooli rühm. Kuue koordineerimiskoha reaktiivikeskuse väärtus on muutlik: see on kas tsüanorühm (-CN), hüdroksüülrühm (-OH), metüülrühm (-CH3) või 5'-deoksüadenso-lüülrühm (siin, deksüriboosi C5-aatom moodustab kovalentse ühendus Co), et saada allpool nimetatud nelja vormi B12. Ajalooliselt on kovalentne C-Co-sideme üks esimesi näiteid bioloogias leiduvatest süsinik-metalliühenditest. Kobalti kasutamisega seotud hüdrogeenid ja vajadusel ensüümid hõlmavad ka metallisisaldusega sidemeid.
    Vitamiin B12 on üldine nimetus, mis viitab koobalti molekulide ja korriintsükli kombinatsioonile, mis on määratud nende spetsiifilise vitamiinifunktsiooniga organismis. Kõik kobalt-korriini molekulide substraadid, millest valmistatakse B12, peavad olema sünteesitud bakteritega. Kuid pärast selle sünteesi lõppu on organismil piiratud võim, mis muudab mis tahes vormi B12 teiseks, eemaldades ensüümiliselt teatud proteeside keemilised rühmad kobalt-aatomist. B12 erinevad vormid (vitamiinid) on sügavpunase värvi tõttu koobalt-korriini kompleksi värvuse tõttu.
    Tsüanokobalamiin on selles kompleksis B üks neist "vitamiinidest", kuna see võib metaboliseeruda kehas koensüümi aktiivseks vormiks. Kuid C12-vitamiini tsüanokobalamiini kujul ei leidu looduses, vaid see on kõrvalsaadus, sest teised B12-sid seonduvad tsüaniidi (-CN) südamega, mida nad võtavad aktiveeritud süsiniku puhastamisel aktiveeritud süsinikuga, kui bakterid seda kaubandusprotsessis toodavad. Kuna tsüanokobalamiin kristallub kergesti ja ei ole õhu oksüdeerumise suhtes tundlik, kasutatakse seda sageli toidu lisaainetena B12 vormis ja paljude multivitamiinide osana. Kuid see vorm ei ole B12 täielik sünonüüm, kuna paljudel ainetel (vitamiinidel) on vitamiin B12 aktiivsus ja seda saab õigustatult nimetada vitamiiniks B12 ja tsüanokobalamiin on ainult üks neist. Seega on kõik tsüanokobalamiin B12-vitamiin, kuid mitte kõik B12-vitamiinid on tsüanokobalamiin. Puht tsüanokobalamiin on tume roosa värv, mis on seotud kõige oktaeedilise koobaltiga (II). Kristallid on hästi vormitud ja kergesti kasvatavad millimeetri suuruses.
    Hüdroksükobalamiin on veel üks B12 vorm, mis sageli leidub farmakoloogias, kuid tavaliselt puudub inimkehas. Hüdroksükobalamiini nimetatakse mõnikord kui B12a. Seda B12-vormi toodavad bakterid ja muundatakse kivisöe tööstusliku filtreerimise käigus tsüanokobalamiiniks. Hüdroksükobalamiin on afiinsus tsüaniidiioonide suhtes ja seda on kasutatud tsüaniidi mürgituse vastumürgina. Tavaliselt tarnitakse seda süstelahuse vesilahusena. Arvatakse, et hüdroksükobalamiin muutub B12 aktiivseks ensümaatiliseks vormiks lihtsamaks kui tsüanokobalamiin ja kuna see on pisut kallim kui tsüanokobalamiin ja kehas pikem püsib, kasutati seda vitamiini asendamiseks olukordades, kus oli vaja täiendavat aktiivsuse kinnitust. Hüdroksükobalamiini intramuskulaarne manustamine on kobalamiiniga seotud ainevahetushaiguste pediaatriliste patsientide ravi B12-vitamiini vaegusega patsientidel, kellel on tubaka amblüpia (mis arvatakse olevat reageering sigaretisuitsu tsüaniidi mürgituseks) ja kahjutute patsientide raviks optilise neuropaatia aneemia.
    Adenosiiklabalamiin (adoB12) ja metüülkobalamiin (MeB12) on kaks B12 kofaktorivormi, millel on ensüümiline aktiivsus ja mis esinevad organismis loomulikul teel. Enamik keha varusid ladustatakse maksas adoB12 kujul.

    B12-vitamiini süntees ja tööstuslik tootmine

    Taimed ja loomad ei suuda iseseisvalt sünteesida vitamiini B12. Ainult bakteritel ja arheauludel on ensüümid, mis on vajalikud selle vitamiini biosünteesiks. B12-i täielik süntees, mille teostasid Robert Burns Woodward ja Albert Eshnmuzer 1972. aastal, jääb orgaanilise sünteesi klassikaliste näidete hulka. B12 saab kasutada ja Xanthomonas.
    B12 tööstuslik tootmine toimub nende mikroorganismide fermentatsioonil. Streptomyces griseus, varem peetud pärmiks mõeldud bakter, on olnud paljude aastate jooksul B12-vitamiini kaubanduslik allikas. Tänapäeval on kõige sagedamini kasutatavad tüübid Pseudomonas denitrificans ja Propionibacterium shermanii. Saagikuse suurendamiseks kasvatatakse neid sageli eritingimustel ja vähemalt üks ettevõte (Rhone-Poulenc Prantsusmaalt koos Sanofi-Aventis'iga) kasutas geneetiliselt modifitseeritud versiooni kahest kõnealusest liigist. Kuna paljud propionibakteriumi liigid ei tooda eksotoksiine ega endotoksiine, siis Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet peetakse neid üldiselt ohutuks (ja isegi GRAS-i ohutuse seisundiks) ning on praegu FDA seisukohast kõige eelistatumad bakteriaalsete fermentatsiooniorganisatsioonide poolt. vitamiini B12 tootmine.
    2008. aasta hinnangute kohaselt oli B12-vitamiini kogutoodang nelja ettevõtte (Sanofi-Aventis Prantsusmaal ja kolm Hiina ettevõtet) 35 tonni. Enamikku sellest tootest kasutatakse söödalisandina.

    B12-vitamiini toimemehhanism

    Vitamiin B12 mängib olulist rolli kõigi keharakkude metabolismis, eriti DNA sünteesi ja reguleerimise mõjul, aga ka rasvhapete ja energiatootmise sünteesil. Kuid paljud (kuid mitte kõik) B12 funktsiooni mõjud võivad asendada piisava hulga foolhappega (vitamiin B9), kuna B12 kasutatakse foolhappe regenereerimiseks organismis. Enamik B12-vitamiini puudulikkuse sümptomeid on tegelikult foolhappe puudulikkuse sümptomid, kuna need hõlmavad kõiki pahaloomulise aneemia ja megaloblastoosi mõjusid, mida täheldatakse vaese DNA sünteesi tõttu, kui keha puudub tütiini tootmiseks piisav foolhape. Kui on olemas piisav kogus foolhapet, normaliseeritakse kõik teadaolevad B12 vaegussündroomid, välja arvatud B12-vitamiini, metüülmalonüül-koensüüm-mutasega ja 5-metüültetrahüdrofolaat-homotsüsteiinmetüültransferaasiga tuntud kitsad ensüümid, mida tuntakse ka kui metioniini süntaasi; ja nende vastavate substraatide (metüülmaloonhape, MMA) ja homotsüsteiini valmistamine.
    Koensüümi B12 C-CO reaktiivne side osaleb kolme peamise ensüümreaktsiooni tüübi puhul:
    1. isomeerid
    Ülekanded, milles vesiniku aatom on otse üle kahe kõrvuti asetseva aatomi vahel, teise asendaja samaaegne vahetus X, mis võib olla süsiniku aatom koos asendajatega, hapnikuaatom, alkohol või amiin. Nad kasutavad adoB12-vitamiini (adenosüülkobalamiini) vormi.
    2. Metüültransferaas
    Metüül (-CH3) rühmad liiguvad kahe molekuli vahel. Nad kasutavad MeB12-vitamiini (metüülkobalamiini) vormi.
    3. Dehalogenaas
    Reaktsioonid, milles halogeeniaatom eemaldatakse orgaanilisest molekulist. Inimestel ei ole selle klassi ensüüme tuvastatud.
    Inimese kehas on kaks peamist ensüümi perekonda, mis sõltuvad ensüümist B12, mis on seotud kahe esimese reaktsioonitüübiga. Neid iseloomustavad järgmised kaks ensüümi:
    1. MUT on isomeraas, mis kasutab AdoB12 vormi ja 1. tüüpi reaktsioone katalüsaatorina süsiniku skeleti ümberkorraldamiseks (rühm X on -COSCoA). MUT-i reaktsioon muundab MML-CoA-d Su-CoA-ks, mis on oluline samm valguse ja rasvade energia saamisel. See funktsionaalsus kaob B12-vitamiini vaegusega ja seda saab mõõta kliiniliselt metüülmaloonhappe (MMK) suurenemisega. Siiski on kõrgendatud MMK tase, kuigi tundlik B12 puudulikkuse suhtes, tõenäoliselt liiga tundlik, ja mitte kõigil, kellel on see B12 puudus. Näiteks MMK on tõusnud 90-98% -l B12-puudulikkusega patsientidest, ent 20-25% -l üle 70-aastastel patsientidel on MMK-i tõusnud, kuid 25-33% -l neist ei ole B12-puudulikkust. Sellepärast ei soovitata vanematele inimestele B12-de puudulikkuse mõõtmiseks MMK taset hinnata. B12-de puudulikkuse testimiseks ei ole "kullastandardit", sest kui B12 puudus, siis võib seerumi taseme säilitada sama väärtusega ja samaaegselt kudede B12 ammendumine. Seega ei näita B12 seerumiväärtus üle puudujäägi piirväärtuse, mis näitab B12 piisavat staatust. MUT-i funktsiooni ei mõjuta müeliini sünteesiks vajalike foolhappejääkide kasutamine ja mõnede teiste kesknärvisüsteemi funktsioonide toimimine. DNA sünteesiga ja MTP (metüültransferaasi) düsfunktsiooniga seotud muud B12 funktsioone saab sageli korrigeerida, võttes foolhapet sisaldavaid vitamiinipreparaate. Siiski ei saa vähendada homotsüsteiini, mis tavaliselt muundatakse MTP-ga metioniini, kõrgemat taset.
    MTP, tuntud ka kui metioniin, on metüültransferaasi ensüüm, mis kasutab MeB12 ja 2. tüüpi reaktsioone, et katalüüsida homotsüsteiini (GC) muundamist tagasi metioniiniks (Met). See funktsionaalsus kaob B12-vitamiini vaegusega ja laboris saab kliiniliselt mõõta homotsüsteiini taseme tõusu. Homotsüsteiini suurenenud sisaldus võib olla tingitud ka foolhappe puudusest, kuna B12 soodustab foolhappe aktiivse vormi tetrahüdrofolaadi (THF) regenereerimist. Ilma B12 -ta on foolhape kinnitatud 5-metüülfoolhappeks, millest THF-i ei saa taastada, kui MRI-protsess ei reageeri homotsüsteiini saamiseks 5-metüülfoolhappega, et toota metioniini ja THF-i, vähendades vajadust THF-i täiendavate allikate järele dieedilt. THF-i võib saada homotsüsteiini muundamise teel metioniiniks või toidust. Protsessi kestel, sõltumatuna B12-st, muundatakse see 5,10-metüleen-THF-iks, mis osaleb tümiini sünteesis. 5,10-metüleen-THF-i kättesaadavuse vähendamine põhjustab probleeme DNA-sünteesi ja lõpuks kiire muutuse rakkude ebaefektiivse tootmisega, eriti vererakkudega ja sooleseina rakkudega, mis vastutavad imendumise eest. Vere-rakkude tootmise puudumine on täheldatud, kui kohutavat ja surmavat haigust, pahaloomulist aneemiat peeti varem. Kõik fosforhappesisalduse sünteesi mõjud, sealhulgas rauapuudulikkuse aneemia megaloblastiline aneemia, tekivad siis, kui foolhape on piisavalt olemas (5,10-metüleen-THF-i tasemed jäävad endiselt piisava koguse foolhappega). Seega on B12 kõige tuntum "funktsioon" (DNA sünteesi, rakkude jagunemise ja aneemia osalemine) tegelikult pigem vabatahtlik funktsioon, mida vahendab foolhappe aktiivse vormi B12 säilitamine, mis on vajalik tõhusaks DNA tootmiseks. Teised metüültransferaasi ensüümid, mis nõuavad kobalamiini esinemist, on samuti osa bakteritest nagu Me-H4-MPT, koensüümmetüültransferaas.

    Ensüümi funktsioonid

    Piisava hulga foolhappe manulusel, mis on täielikult seotud inimese vitamiin B12-ga, on MUT-reaktsioonidel kõige otsesemad ja iseloomulikud kõrvaltoimed, keskendudes närvisüsteemile. Seda seetõttu, et MTP-reaktsioonid (nagu metüültransferaas) on seotud foolhappe regenereerimisega ja on seega vähem nähtavad foolhappe piisavas koguses organismis.
    Alates 1990-ndate aastate lõpust lisandub paljudes riikides jahu rikkamaks foolhapet, seega on foolhappe puudulikkus praegu üsna haruldane haigus. Samal ajal, kuna aneemia ja erütrotsüütide suuruse sünteetilised DNA testid tehakse tavaliselt tavakliinikus, on B12 defitsiidi MTP-sõltuvad toimed ilmnenud mitte DNA-sünteesi (klassikalise) probleemi tõttu, vaid nüüd enamasti nii lihtsa kui ka homotsüsteiini taseme tõus veres ja uriinis on vähem ilmne (homotsüsturia). See seisund võib põhjustada arterite pikaajalist kahjustust ja koagulatsiooni (insult ja südameatakk), kuid seda toimet on raske eraldada teiste ateroskleroosi ja vananemisprotsessiga seotud tavaliste protsesside puhul.
    Müeliini kahjustus B12 defitsiidi tagajärjel, isegi piisava hulga foolhappe ja metioniini manulusel, on vitamiinipuudusega seotud rohkem väljendunud probleem. Enamik B12-ga seotud on MUT-iga seotud reaktsioonid, mis on vajalikud metüülmalonüül-koensüümi A muundamiseks suktsinüül-koensüümi A jaoks. Selle teise reaktsiooni läbiviimise tulemuseks on MMA, müeliini destabiliseeriva aine taseme tõus. MMA ülemäärane sisaldus häirib rasvhapete normaalset sünteesi või see lisatakse otseselt rasvhapetele, mitte tavalisele maloonhappele. Nende ebanormaalsete rasvhapete lisamisel müeliinist on müeliin lõpuks liiga habras ja tekib demüelinisatsioon. Kuigi selle täpne mehhanism ei ole teada kindel, on tulemuseks kesknärvisüsteemi ja seljaaju subakuutne kombineeritud degenereerumine. Olenemata põhjusest, on teada, et B12 põhjustab neuropaatiat isegi normaalsete foolhappejääkide esinemise korral, mistõttu aneemia ei ilmu.
    Vitamiin B12-ga seotud MTP-reaktsioonid võivad kaudse mehhanismi kaudu avaldada neuroloogilisi mõjusid. S-adenosüül-metioniini (SAMe, mis on vajalik müeliini ümbrise fosfolipiidide metüleerimiseks) tootmiseks on vajalik piisav kogus metioniini (mis peab olema saadud toidust, näiteks folaadi korral, kui ta ei regenereerita homotsüsteiini B12-sõltuvast reaktsioonist). Kuigi SAMe tootmine ei sõltu B12-st, annab see B12 abil ringlussevõtu, et tagada selle jaoks sobiv sobiv substraat (asendamatu aminohappe metioniin). Lisaks osaleb SAMe teatud neurotransmitterite, katehhoolamiinide ja ajude ainevahetuse tootmises. Need neurotransmitterid on olulised meeleolu säilitamiseks, mis seletab, miks depressioon on tihti seotud vitamiin B12 puudusega. Müeliinisisalduse fosfolipiidide metüülimine võib samuti sõltuda piisavas koguses foolhapet, mis omakorda sõltub MTP töötlemisest, kui seda ei tarbita suhteliselt suurtes kogustes.

    Immutus ja jaotamine

    Inimeste B12-vitamiini füsioloogia on keeruline protsess ja seetõttu on sellel esinev ebaõnnestumine, mille tagajärjeks on vitamiini B12 puudus. Proteiiniga seotud vitamiin B12 peab vabanema proteiinidest mao ja peensoole seedetrakti proteaasides. Maohappe hape vabastab toidust vitamiini; seetõttu võivad antaksiidsed ja hapet blokeerivad ravimid (eriti prootonpumba inhibiitorid) pärssida B12 imendumist. Lisaks sellele toodavad mõned vanemad inimesed vähem kõhuõli, suurendades seeläbi nende B12 puudulikkuse tõenäosust.
    B12 võetakse madala lahustuvusega närimistablettide kujul, mis võib läbida suu ja mao ning mis ei ole maohapetega segatud.
    R-valgud (nagu haptokoriinid ja koobalafiiniin) on B12-ga seotud valgud, mis toodetakse süljenäärmetes. Nad peavad ootama, et B12 vabaneb toidust valgudest pepsiini toimel maos. Siis seob B12 R-valkudega, vältides nende lagunemist mao happelises keskkonnas.
    Seonduva valgu sekretsiooni mehhanism sekreteeritakse eelmises seedeetapis ja seda korratakse enne imendumist veel kord. Järgmine seotud valk on sisemine tegur (IF), mis on sünteesitud mao parietaalsetes rakkudes, mis on sekreteeritud vastusena histamiini, gastriini ja pentagastriini vastu, samuti toidu olemasolu. Kaheteistsõrmikoolu proteaasist töödeldakse R-valgud ja need vabaneb B12-sse, mis seejärel seondub IF-ga, moodustades kompleksi (IF / B12). B12 jooneb IF-i imendumiseks, kuna enteroküütide retseptorid peensoole närvisüsteemi silmas peetakse ainult B12-IF kompleksiga ja sisemine tegur kaitseb vitamiini katabolismist soole bakterite poolt.
    Seetõttu vajab vitamiin B12 toitumine immuunsust ja funktsioneerivat kõhu, eksokriinset pankreasi, sisemist tegurit ja peensoole. Probleemid ühega neist elunditest võivad põhjustada B12-vitamiini puudust. Inimesed, kellel puudub sisemine tegur, on vähendanud võime B12 imenduda. Kui pernicious aneemia tekib autoimmuunse atroofilise gastriidi tõttu autoimmuunse atroofilise gastriidi puudulikkus, kus antikehad moodustuvad parietaalrakkude vastu. Antikehad võivad alternatiivselt moodustada vastu IF-le ja seostuda IF-ga, blokeerides B12 kaitsva funktsiooni. B12 imendumise keerukuse tõttu on geriaatrilistel patsientidel, kellel paljud põevad subaktsiidsust (mao madal happesus) parietaalrakkude vähenenud funktsiooni tõttu, suurenenud B12 defitsiidi risk. Selle tulemuseks on 80... 100% eritumine suukaudselt manustatud annustest väljaheitega võrreldes 30-60% eritumisega eksikatsioonidega inimestel, kellel on piisav IF.
    Pärast IF / B12 kompleksi vastuvõtmist spetsiaalsete nõrkade retseptoritega transporditakse see portaali vereringesse. Seejärel viiakse vitamiin ümber transkobalamiiniks II (TC-II / B12), mis toimib plasma transportijana. Pärilikud defektid transkobalamiini ja nende retseptorite tootmisel võivad põhjustada B12 funktsionaalset puudujääki ja põhjustada imikutel megaloblastilist aneemiat, samuti B12-ga seotud ebanormaalset biokeemi, mõnel juhul isegi normaalsel tasemel B12 veres. Selleks, et vitamiin toimiks seesugustes rakkudes, peab TC-II / B12 kompleks seonduma raku retseptoritega ja endotsütoosiga. Transkobalamiin II lüsosoomis lagundatakse ja vabaneb B12 lõplikult tsütoplasmasse, kus see võib teatud rakuliste ensüümide abil muundada vastavaks koensüümiks.
    Oluline on märkida, et B12 soole imendumise uuringud märgivad, et normaalsetel tingimustel ühekordse annuse ülempiir on ligikaudu 1,5 μg: "Tavaliste inimeste uuringud on näidanud, et umbes 1,5 ug ainet imendub ühekordse annusena vahemikus 5 kuni 50 mikrogrammi suukaudselt manustatuna. Sarnases uuringus Svendsead et al. märkis, et keskmine neeldumismaksimum on 1,6 μg. "
    Täiskasvanutel on B12-vitamiini kogus ligikaudu 2-5 mg. Umbes 50% neist on maksa säilitatud. Ligikaudu 0,1% sellest läheb päevas ära, kui see eritub soolestikus, sest kõik need sekretsioonid ei imendu. Vilek on B12 eritumise peamine vorm, ent suurem osa B12 eritub sapiga ümber enterohepaatilise ringluse kaudu. B12 üleliigne ekstensiivsus tavaliselt uriinis. Maksa äärmiselt tõhusa maksa vereringe B12 tõttu saab maksa säilitada vitamiin B12, mis oleks juba mitu aastat piisav. Seetõttu on selle vitamiini toidupuudus äärmiselt haruldane. Kui kiiresti B12 tasemed muutuvad, sõltub tasakaal sellest, kui palju B12-vitamiini inimene toidust saabub, kui palju vitamiin vabaneb ja kui palju imendub. B12 defitsiit võib tekkida aasta jooksul, kui selle esialgsed reservid on ebapiisavad või kui geneetilised tegurid on ebasoodsad ja ei avaldu aastakümneid. Imikutel võib B12 defitsiit ilmneda palju kiiremini.

    B12-vitamiini avastamise ajalugu

    B12-vitamiini puudus on pahaloomulise aneemia põhjus, mis meditsiinilise kirjelduse ajal peeti teadmata päritolu surmavaks haiguseks. Selle haiguse ja vitamiin B12 ravimeetodid avastati juhuslikult. George Whipple tegi katseid koertega, provotseeris koertel aneemia arengut, põhjustades nende veritsemist ja seejärel toites neid erinevate toitudega, et määrata, milline toit aitab nende kiiret taastumist. Selles protsessis leidis ta, et suures koguses maksa söömine aitab kiiremini ravida verekaotusega põhjustatud aneemiat. Seega väitis ta, et maksa võtmine toiduga võib olla pahaloomulise aneemia raviks. Ta tegi veel mitmeid eksperimente, millest edukust teatati 1920. aastatel.
    Pärast mitmeid rangemaid kliinilisi uuringuid viisid George Richards Minot ja William Murphy osaliselt isoleeritud ained maksa, mis võimaldas koertel aneemiat ravida ja leidis, et aine oli raua. Nad leidsid ka, et täiesti erinevad maksained, mis võivad inimestel pahaloomulise aneemiaga ravida, ei mõjutanud koerte kasutatavates tingimustes. Sellise kokkusattumise tulemusena leiti maksa mahus sisalduva pahaloomulise aneemia ravis konkreetset tegurit. Mino ja Murphy teatasid nendest katsetest 1926. aastal. See oli esimene tõeline edasiminek selle haiguse uurimisel. Hoolimata sellest avastusest pidid mõned aastad sööma suures koguses toores maksu või juua märkimisväärses koguses maksahaaki.
    Aastal 1928 valmistas keemik Edwin Cohn maksaekstrakti, 50 kuni 100 korda võimsam kui looduslikud maksa tooted. Ekstrakt oli esimene haiguse raviks. Oma esialgsel tööl, mis viitas viisi tööle, andsid Whipple, Mino ja Murphy 1934. aasta füsioloogia ja meditsiini Nobeli preemia.
    Need sündmused viinud omakorda lõpuks lahustuva vitamiini B12 maksaensüümide avastamiseni. Marylandi Ülikooli linnulihaosakonna töös töötades 1947. aastal omandas Mary Shaw Shorb (osana Folkersi ja Mercki ühisprojektist) toetuse 400 dollarit B12 nn LLD-analüüsi arendamiseks. LLD on Lactobacilis Lactis Dorner, bakteritüvi, mis vajab kasvu jaoks "LLD-faktorit", mis lõpuks määratleti B12-vitamiinina. Schorb ja tema kolleegid kasutasid Libeeria testi kiire väljavõtte tegur anti-aneemia maksaekstraktides ja seega puhas B12 eraldati 1948. aastal, kus osalesid keemikud Schorb, KA Folkers USA ja Alexander R. Todd Ühendkuningriigist. Selle avastamise eest sai Mary Shorb ja Karl Folkers 1949. aastal Ameerika Toiduaineteaduste Seltsilt Mead Johnsoni auhinna.
    Molekuli keemilist struktuuri määrati 1956. aastal Dorothy Crowfoot Hodgkini ja tema meeskond, mis põhineb kristallograafilistele andmetele. Lõpuks, 1950. aastatel töötati välja meetodeid bakterikultuuride jaoks suurtes kogustes vitamiini saamiseks, mis viis selle haiguse tänapäevaste ravimvormide tekkimiseni.

    Farmakoloogia

    Levitamine

    Vitamiin B12 transporditakse veres transkobalamiini kandvate valkude abil, umbes 80% B12-st transporditakse inaktiivses vormis, mida nimetatakse haptokoriiniks, ülejäänu transporditakse aktiivses vormis ja seda tuntakse transkobalamiinina II. 22) transkobalamiin II, mis on seotud B12-ga, nimetatakse CTC-deks (holotranskobalamiiniks) ja aktiivselt rakkudele B12. 23) Üks põhjusest, miks vitamiini plasmakontsentratsioon B12-puudulikkust ei ole võimalik hinnata, on see, et kui haptokoriini puudus on olemas, ei esine märkimisväärseid kliinilisi häireid, sest seda ei transpordita rakkudesse, teine ​​on aktiivne osa, on oluline B12 defitsiidi marker, sest see on see, mis transpordib B12 rakkudesse ja seda nimetatakse CTC-deks (seetõttu on CTC B12 defitsiidi biomarkeriks). Vitamiin B12 transporditakse veres inaktiivsete (haptokoriini) ja aktiivsete (transkobalamiin II) transporteritega. Esimese transportija kõikumised võivad muuta B12 plasmakontsentratsioone, mõjutamata B12 üldist seisundit (kuna B12 ei sisene rakkudesse) ja teise võnkumine võib põhjustada vitamiini staatuse rikkumist. Samuti on kolmas kandur B12 - Casla sisemine tegur, mis aitab B12 läbida sooleseina. Üldiselt seob B12 maos haptocorriiniga ja pankraatiliste proteaaside toimel soolestikus vabaneb see haptokoriinist ja on seotud sisemise faktoriga, see kompleks kannab B12 aktiivse transportijaga, kus pärast vabanemist sisemisest faktorist vabastab kobalamiin transkobalamiin II. 24) Sisemine tegur vahendab B12 imendumist. Kuna B12 molekul on piisavalt suur, vajab see kandur rakkude sisenemist. [Wuerges J, et al. Transkobalamiini transpordi imetajate vitamiini B12 struktuuriline alus. Proc Natl Acad Sci U S. A. (2006)]

    Neuroloogia

    Vitamiin B12 ja depressioon

    Märgiti 25), et depressiooniga inimestel vähendatakse B12 taset 17-31% ja folaadi taset 15-38% võrreldes kontrollrühmaga ning nende homogeenset homotsüsteiini taset tõuseb eelpoolnimetatud vitamiinide vähenemine. 26) Huvitav on see, et B12 on seotud depressiivsete melanhoolsete sümptomitega, kuid ei leitud seost depressiooni mitte-melanhoolsete sümptomitega (sama suhet täheldati folaadis, ehkki nõrgem). Vähemalt üks uuring on näidanud, et vähenenud plasmakontsentratsiooni B12 (17% juures srednevyrazhennoy depressiooni ja 27% väljendatuna) on eelkäija depressioon, vaatamata asjaolule, et folaadi ja homotsüsteiini on normi piires, samas kui teine ​​uuring näitab, et on olemas korrelatsioon seos depressiooni ja B12 vahel, mis tähendab juhtivat rolli 27) B12 selle seisundi kujunemisel. Depressiooniravi uuring näitas, et seerumi B12 kontsentratsioon algväärtusega on haiguse positiivse tulemuse lähteaineks. 28) Depressiooni põdevatel inimestel on B12 defitsiidi ja folaadi tase rohkem väljendunud inimeste suhtes, kes ei põe depressiooni, kuigi see ei pruugi olla kõigi depressiooniga inimestele õiglane. Kuigi folaadid ja homotsüsteiin on omavahel seotud (nimelt metüleerimise protsessis), on B12 iseseisvam faktor.

    Insult

    Inimesed, kes on kannatanud lacunar insult ja kellel on depressioon ja kellel on patoloogilise väsimuse sümptomid, kuuluvad B12 puudulikkuse kõrge riskigrupi hulka. Uuringus, milles kasutati 1000 μg B12 (hüdroksükobalamiini) kolme kuu jooksul, viidi läbi 14 inimesele, kellel oli lacunar insult, järgmised tulemused: nende patsientide verbaalne väljaõpe paranes, kuid ei mõjutanud depressiooni ega väsimust. 29)

    Kardiovaskulaarsed haigused

    Homotsüsteiin

    Homotsüsteiini - on väike molekul, mis on kääritada metioniini 30) kaudu B12 ensüüüm ja kui B12 kontsentratsiooni langeb alla optimaalse (ja seega ka ensüümi ei ole aktiveeritud), homotsüsteiini kontsentratsiooni suurenemisel. B12 täiendada summas 100-500mkg korreleerub ka homotsüsteiini kontsentratsiooni, samas 10mkg mingit mõju, vaatamata asjaolule, et paljudes uuringutes, mida kasutatakse keeruliste koos B12, kasutatud annus alla 10 mikrogrammi. 31)

    Põletik ja immunoloogia

    Viroloogia

    Leiti, et maks on B12 reservuaar, ja paljudel maksahaigustel kaasneb B12 kontsentratsiooni vähenemine, mis võib diagnoosikontrolli vältida, kuna B12 32 kontsentratsioon maksas) ei ole seotud plasmakontsentratsiooniga. Ka B-vitamiin mängib rolli C-hepatiidi viiruse replikatsioonis (pärsib transfektsiooni ribosoomi sisepinnal ilma kontsentratsioonist sõltuva efektideta kappe sõltuvast mehhanismist 33)) ja eeldatakse, et sellel on kaitsvaid omadusi. C-hepatiidiga patsiendid, kes said standardravi (pegüleeritud interferoon A, ribaveriin) või sama ravi, kuid lisades B12 (5000 μg intramuskulaarselt iga nelja nädala järel) 48 nädala jooksul, oli järgmine efekt: rühm, kellele manustati B12, näitas kõrgemaid tulemusi varakult (21%) ja püsivat (34%) viiruslikku vastust. B12 suured annused võivad kuidagi kaitsva toimega C-hepatiidi vastu inimestel, kes on juba nakatunud, ja B12 võib vähendada viiruse replikatsiooni annusest sõltuva mehhanismi abil (arvestatakse ainult C-hepatiidi viirust). Samal uuringus kaaluti ka C-hepatiidi viiruse ja selle replikatsiooni pärssimise mõju korral ka seagripi ja entsefalomüeliidi viirusi, mille puhul B12-il puudus mõju. On tõenäoline, et B12 on efektiivne C-hepatiidi viiruse, kuid mitte teiste viiruste vastu.

    Vitamiin B12 ja rasedus

    Järglased

    Raseduse viimasel kuuel kuul rinnaga toitval hulgal B12-d sisaldav toit on seotud ägeda lümfoblastilise leukeemia tekke riski vähenemisega lastel ja neil on raseduse ajal alkoholi võtnud naistel veidi suurem kaitsev toime. 34)

    Toitainetega seotud koostoimed

    Folate

    Foliinhapet kasutatakse kõige sagedamini B12-ga, sest suurtes annustes folaadi maskeerivad aneemia sümptomite põhjustatud sümptomeid puudust B12 35), mida saab ainult teravdama ilminguid macrocytic aneemia, 36) ja ei suurenda riski kognitiivsete häirete puudulikkusega seotud vitamiini B12. Eespool öeldut silmas pidades kasutatakse B12 lisandit, et vähendada B12 puudulikkusega diagnoosimata aneemia riski. Foolhappe kasutamine võib maskeerida B12 defitsiidiga seotud aneemia avaldumist, nii et neid võetakse kõige sagedamini kokku mitte sellepärast, et nad töötavad koos, vaid ainult selleks, et vähendada B12 puudulikkusega seotud diagnoosimata makrotsütüli aneemia riski. B12 lisamine annustes kuni 500 ug ei mõjuta folaadi kontsentratsiooni plasmas.

    Ohutus ja toksikoloogia

    Üldine

    Kõrgetes kontsentratsioonides seerumi B12 (giperkobalaminemiya peetakse 950-709 pmol / l) põhjustavad seisundid nagu krooniline müeloidne leukeemia, protomielotsitnaya leukeemia ja ka politsetemiya hüpereosinofiilne sündroom, mida seostatakse suurenenud tootmist haptocorrin (mitteaktiivne transporter). Need haigused on väga ohtlikud ja nõuavad kohest diagnoosimist. Mõnede tõsiste seisundite kõrvaltoimed, mis suurendavad plasma B12 kontsentratsiooni, on arvatavasti B12-ga iseenesest midagi pistmist.

    Tooted, mis sisaldavad vitamiini B12

    Lõppkokkuvõttes peavad loomad otseselt või kaudselt saama vitamiini B12 bakterist ja need bakterid võivad elada soolestiku osas, mis on kõige kaugemal sellest osast, kus B12 imendub. Seega peab rohttaimede B12 rand kas pärinema bakteritest või (roojaga taimematerjali fermentatsioonil) retseptuuride väljaheidete tagajärjel.
    Vitamiin B12 leidub enamikus loomset päritolu toidus, sealhulgas kala ja karbid, liha (eriti maksa), kodulinde, mune, piima ja piimatooteid. Kuid pärast kuumtöötlemist märgatakse munakollase ja valgu sidumisvõimet märkimisväärselt. NIH (riiklikud tervishoiuasutused) loetleb mitmeid loomsete toiduallikate B12-vitamiini.
    B12-vitamiini loomse päritoluga allikad:
    Veiseliha, rups ja kõrvalsaadused, maks, keedetud, praetud: 83,1 mkg vitamiini B12 / 100 g
    Türgi, kõik liigid, rups, keedetud, keedetud, rasvad subproduktid: 33.2
    Brunswicki sealiha maksa vorsti: 20.1
    Vaikse ookeani austerad: 16,0
    Küpsetatud Kamtšatka krabi: 11,5
    Toores pähklid: 11.3
    Aeglase tulega küpsetatud kanafiltrid: 9.4
    Juust: 3.3
    Veiseliha (toores filee): 1.15
    Munad (toores, terved kana munad): 0,89
    Terve lehmapiim: 0,45
    Toores kana rinnad: 0,20
    Lisaks teatavatele kääritatud toiduainetele on leitud ainult mõnda mitte-loomset bioloogiliselt aktiivset B12 toiduvärve ja neid ei ole inimestel katsetatud.
    Mõned Kombucha tootjad, näiteks GT Kombucha, näitavad oma toote koostisosana B12-vitamiini. Üks nendest tootjatest ütleb isegi, et nende pakend sisaldab 20% B12-vitamiini igapäevasest nõudest, mistõttu Kombucha on potentsiaalselt "kõrge" toiduallikas B12. Kuna Kombuchat toodetakse pärmi ja bakterite sümbioosi tõttu, ei ole B12 sisalduse võimalikkus vastuolus olemasolevate andmetega. Kuid siiani pole seda fakti tõendanud teaduslikke uuringuid, samuti seda, et B12 Kombuchas on bioloogiliselt aktiivne B12.
    Leiti, et Jaapani kääritatud must tee, mida nimetatakse "batabata-cha", sisaldab bioloogiliselt aktiivset B12. Erinevalt teetasegust, mis on valmistatud valmistatud tee kääritamisel, on batabata-cha fermenteeritud veel lehtede teki seisundis.
    Vitamiin B12 allikana on pakutud magevee üheiksaakalise vetikana aset leidnud kloreella, kuid seda ei ole loomkatsega tõestatud. Arvatakse, et vetikatega omandatakse B12 symbioos koos heterotroofsete bakteritega, milles bakterid tarnivad B12 fikseeritud süsiniku eest. Spirulina ja kuivatatud Asakusy-nori (Porphyra Tenera) sisaldavad peamiselt bioloogiliselt aktiivsete vormide B12 asemel pseudovitamiini B12. Kuigi Asakusy-nori (Porphyra Tenera) kuiva kujul sisaldab enamasti pseudovitamiini B12, on värsked vetikad, nagu teatati, peamiselt B12 bioloogiliselt aktiivsed vormid, kuid isegi värske kujul ei ole loomsete ensüümide analüüsimisel katsetatud vitamiinide aktiivsust.
    Üks rühm teadlaste teatas, et värsked punased vetikad, mida tuntakse Susabi-nori (Porphyra yezoensis), on roti mudelis B12 aktiivsust, mis tähendab, et allikas toimib ka inimkehas. Neid tulemusi ei ole kinnitatud.
    B12-ga rikastatud toidud on ka vitamiinide allikad, kuigi neid ei saa pidada tõelisteks vitamiin B12 toiduallikateks, kuna seda vitamiini lisatakse bakteritootmise kaubanduslike allikatena, näiteks tsüanokobalamiinina, lisatud toidulisandina. B12-ga rikastatud toodete näideteks on teraviljad, rikastatud sojaproduktid, rikastatud energiaribad ja rikastatud toidust pärm. Eelkõige keelduti Suurbritannia Vegani Selts, Taimetoiduressursside Komitee ja Vastutavate Meditsiinitoodete Arstide Komitee, et B12-vitamiini mitteloomlikud toiduallikad on usaldusväärsed ja soovitavad, et kõik veganid, kes ei võta toidulisandeid, peaksid sööma B12-vitamiini rikastatud toitu. Kõigil neil ei ole nimetatud vitamiinide aktiivsus. Üks uuringu andmetel on joogidesse lisatud B12 toidulisandeid, mis sisaldavad pseudovitamiin-B12 erinevat taset. Ühes aruandes teatati, et B12 analoogid esinevad mõnes multivitamiinis erinevates kogustes.
    Samuti on tavatu looduslik vitamiin B12 allikas, kuid nende kasutamine vitamiin B12 toiduna on väga kaheldav. Näiteks pinnases esinevate bakterite B12 jäägid võivad sisalduda maapinnal kasvatavatel taimedel, mis ei ole põhjalikult puhastatud. B12 võib leida ka järvedes, kui vesi pole korralikult puhastatud. Mõned putukad, näiteks termiidid, sisaldavad B12-d, mida toodavad nende soolte bakterid mäletsejalistega sarnasel viisil. Inimese soolestik võib ise sisaldada baktereid, mis toodavad B12 peensooles, kuid pole selge, kas selline vitamiin piisab toitainevajaduse rahuldamiseks.

    Vitamiin B12 toidulisandid

    Süstitav hüdroksükobalamiin (1000 μg / ml) kujutab endast eredat punast hüdroksükobalamiini vedelat lahust, mis tarnitakse paberkarbikutesse pakendatud 30 ml mitmeannuselistes prillide klaasviaalides.
    Vitamiin B12 on saadaval lisandina paljudele toiduainetele ja on saadaval ka vitamiinide, sealhulgas multivitamiinide kujul. Tervislikud inimesed võivad võtta B12-vitamiini vedelaks, transdermaalseks plaastriks, ninaspreaks või süstimiseks, see on saadaval individuaalselt või koos teiste toidulisanditega. B12 on sageli energiajoogidena ja energiajookide koostisosana, mis tavaliselt sisaldab mitmeid vitamiin B12 minimaalseid soovitatavaid annuseid. Vitamiin B12 toidulisandid on tõhusad, et vältida selle puudust, eriti taimetoitlaste seas, ja neid müüakse sageli kaalulangusena. Kuid puuduvad teaduslikud uuringud, mis näitaksid B12 efektiivsust kehakaalu alandamisel.
    Tsüanokobalamiin muundatakse selle aktiivseks vormiks, esimene hüdroksokobalamiin ja seejärel maksa metüülkobalamiiniks ja adenülisokobalamiiniks.
    Sublingvaalne manustamisviis, milles B12 imendub otse keele alla, ei ole tõestanud oma vajalikkust ega kasulikkust, kuigi paljud turul kättesaadavad tabletid, pillid ja isegi kommid on mõeldud keelealuseks kasutamiseks. 2003. aasta uuringu käigus ei täheldatud suu kaudu või sublinguaalselt 0,5 mg koobalamiini olulist erinevust seerumi vereseisundis. Sublingvaalsed meetodid on efektiivsed ainult suurte annuste (0,5 mg) võtmisel. Nagu allpool märgitud, võivad sellised väga suured B12 suukaudsed annused olla ravi efektiivsed, isegi kui mao atroofia (pernicious aneemia) häirib seedetrakti imendumist.
    Mõnikord, kui seedetrakti imendumine nõrgeneb, kasutatakse süsteid ja plaastreid, kuid on tõendeid selle kohta, et selline manustamisviis pole vajalik kaasaegsete kõrge jõudlusega suukaudsete lisaainete (näiteks 0,5 kuni 1 mg või rohkem) olemasolul. Isegi pernicious aneemia saab ravida ainult suu kaudu. Need toidulisandid sisaldavad nii suurt vitamiini annuseid, mille puhul vabade kristalliliste B12 suurte suukaudsete annuste puhul 1-5% imendub passiivse difusiooni kaudu kogu soolestikus.
    Kui aga patsiendil on metüültransferaažirada kaasasündinud kõrvalekaldeid (Cobalamin C-tõbi kombinatsioonis metüülmaloon-atsutsiuuria ja homotsüstiinuriaga), on vajalik hüdroksokobalamiini B12 intravenoosseks, intramuskulaarseks või transdermaalseks manustamiseks.

    Vitamiin B12 mitte-tsüano vorm täiendusena

    Viimastel aastatel on saadaval sublingvaalne metüülkobalamiin annustes 1 mg. Selliste tablettide biosaadavus on suurem kui tsüanokobalamiini vanem põlvkond. Tsüaniid ei ole saadaval metüülkobalamiiniga, kuigi tsüaniidi kogus (2 massiprotsenti või 20 μg tsüaniidi 1 mg tsüanokobalamiini kohta) on palju väiksem kui paljudes looduslikes toodetes. Tsüanokobalamiini ohutus ei tekita tõsiseid probleeme.

    Saadavus:

    Vitamiin B12 (tsüanokobalamiin) avaldab positiivset mõju inimeste tervisele. See soodustab toidu imendumist, kaitseb insuldi ja müokardi infarkti vastu, tasakaalustab närvisüsteemi ja aitab leevendada astma, bursiit, depressiooni, hüpotensiooni, hulgiskleroosi ja erinevaid vaimuhaigusi.
    Osta vitamiin B12 võib olla apteek, samuti tellida internetis.

  • Loe Kasu Tooteid

    Tooted, mis põhjustavad imikutel kusihappeid

    Uue esimese kolme elukuu vastsündinu sagedane nutmine näitab soolestiku kollike arengut - lapse väga ebameeldiv ja valulik seisund. Rünnaku arengut mõjutavad paljud tegurid.

    Loe Edasi

    Nikotiinhape toidus

    Nikotiinhape on vees lahustuv vitamiin, mida tuntakse ka niatsiiniks või vitamiiniks B3. Esineb paljudes toitudes, sealhulgas lihas, kalades, piimatoodetes ja terades.Foto: Depositphotos.com Autor: bit245

    Loe Edasi

    Almond: hoolduse liigid ja omadused

    Mandelipuu on universaalne taim, mis võimaldab maandamist korraldada. Ta meeldib võõrustajale kevadel värviliste ja rikkalike lillidega. Amatöör-aednikud eelistavad imet teha, kuid mandlikal on ilmseid eeliseid.

    Loe Edasi